本发明涉及式I的新型色烯和环丙烷并色烯吡啶并吡嗪二酮化合物，其可用于治疗神经变性病症和/或神经病症，例如阿尔茨海默病和唐氏综合征。
发明背景
痴呆由多种不同的病理过程导致。引起痴呆的最常见的病理过程为阿尔茨海默病(AD)、脑淀粉样血管病(CM)及朊病毒介导的疾病(参见例如Haan等人，Clin.Neurol.Neurosurg.1990,92(4):305-310；Glenner等人,J.Neurol.Sci.1989,94:1-28)。AD侵袭超过85岁的所有人(美国群体中最快速增长的部分)中几乎一半的人群。因此，预计截至2050年，美国AD患者的数目将由约400万增加至约1400万。
本发明涉及一组γ-分泌酶调节剂，其可用于治疗神经变性病症和/或神经病症，例如阿尔茨海默病和唐氏综合征(参见Ann.Rep.Med.Chem.2007,Olsen等人，42:27-47)。
发明概述
本发明涉及式I的γ-分泌酶调节剂：
或其药学上可接受的盐，其中：
A选自A1、A2、A3和A4：
X为含有1至3个杂原子的(5至14元)杂芳基；
R1选自氢、卤素、氰基、羟基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)环烷基及(C2-C6)烯基；其中所述(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)环烷基及(C2-C6)烯基任选地被1至3个各自独立地选自下列的取代基取代：氟、羟基及(C1-C6)烷氧基；
R2a和R2b在每次出现时独立地选自：氢、氟、氰基、羟基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C8)环烷基及苯基；其中所述(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C8)环烷基及苯基任选地被1至3个各自独立地选自下列的取代基取代：氰基、羟基、(C1-C3)烷基、羟基(C1-C3)烷基及氟；或R2a和R2b连同其所连接的碳原子一起形成(C3-C8)环烷基或(4至10元)杂环烷基，其中所述(C3-C8)环烷基及所述(4至10元)杂环烷基任选地被1至3个R8取代；
R4a和R4b各自独立地选自：氢、羟基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基及(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，其中所述(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基任选地被1至3个独立地选自下列的取代基取代：氰基、羟基及氟；或R4a和R4b连同其所连接的碳原子一起形成(C3-C8)环烷基，其中所述(C3-C8)环烷基任选地被1至3个各自独立地选自下列的取代基取代：氰基、氟、羟基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基及卤代(C1-C6)烷基；
R5a和R5b在每次出现时独立地选自：氢、羟基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基及(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，其中所述(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基任选地被1至3个各自独立地选自下列的取代基取代：氰基、羟基及氟；或R5a和R5b连同其所连接的碳原子一起形成(C3-C8)环烷基，其中所述(C3-C8)环烷基任选地被1至3个各自独立地选自下列的取代基取代：氰基、氟、羟基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基及卤代(C1-C6)烷基；
R6和R7各自独立地选自：氢、氰基、卤素、(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基及卤代(C1-C6)烷基及-OR9；条件是R6和R7不可均为羟基；
R8在每次出现时独立地选自：氰基、卤素、羟基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基及卤代(C1-C6)烷基；
R9选自氢及(C1-C6)烷基；其中所述(C1-C6)烷基任选地被1至3个各自独立地选自下列的取代基取代：氰基、羟基及氟；