背景技术：
2.胰腺癌恶性程度极高，早期病程难以发现，是全球致死率最高 的实体瘤之一。kras基因的突变对胰腺癌的发生发展有重要的影 响。然而靶向kras蛋白的药物研发进展缓慢，先后有多种靶向 kras的药物在临床试验阶段失败。近期，kras
g12c
共价结合抑制 剂显示了优秀的治疗效果，但是kras基因在胰腺癌细胞系中主要 的突变形式为kras
g12d
，因此并没有给胰腺癌的治疗带来变革。
3.kras
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pdeδ蛋白
‑
蛋白相互作用是靶向kras蛋白的新靶点， 对kras依赖的肿瘤株有效，有望为胰腺癌提供新的治疗策略。小分 子抑制剂通过阻断两者的相互作用，抑制pdeδ蛋白对kras蛋白的 转运，干扰kras在细胞膜上的正确定位，从而实现对kras信号 通路的阻断。然而，现有的kras
‑
pdeδ小分子抑制剂存在代谢和选 择性等问题，因此需要进一步筛选发现全新结构类型的小分子抑制 剂，丰富抑制剂的结构类型，从而发现体内活性好，成药性佳的全新 小分子抑制剂。
技术实现要素：
4.1.要解决的技术问题
5.本发明的目的是为了解决现有技术中的问题，而提出的螺环哌啶 酮类衍生物。
6.2.技术方案
7.为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
8.螺环哌啶酮类衍生物，
[0009][0010]
优选地，其中x是苯环、脂肪环或氢原子。
[0011]
优选地，其中r1表示：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、 异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基或正己基；三氟甲基、三 氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基；氢、腈基、 低级卤代烷基、低级烷基、低级羟基烷基、低级烷氧基、低级烷基氨 基、低级卤代烷基氨基、低级环烷基氨基、低级链炔基氨基、酰胺基、 低级环烷基酰胺基、低级酰胺基烷基、苯基或取代苯基、苄基或取代 苄基。
[0012]
优选地，r2表示：各类饱和烷基，包括但不限于甲基、乙基、丙 基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基或 正己基、环丙基及取代环丙基、环丁基及取代环
丁基、环戊基及取代 环戊基、环己基及取代环己基；优选为环丙甲基；氢、低级烷基、低 级卤代烷基、低级羟基烷基、苯环或取代苯环、苄基或取代苄基。
[0013]
优选地，所述的“低级”是指含1至6个碳原子的直链或支链饱和 脂肪烃基团；所述的环烷基是指含3至7个碳的环。