背景技术：
1、盐酸丁螺环酮片是一种新型抗焦虑药物，它主要是通过激活脑内五羟色胺（5-ht）1a受体而改变焦虑情绪。用于主治各种焦虑症，抑郁状态，适应不良行为，以及强迫症的辅助治疗。盐酸丁螺环酮片主要是治疗广泛性焦虑障碍，短时间使用的效果与苯二氮卓类抗焦虑药物类似，而且长期服用不会损害认知功能，所以相对比较安全。盐酸丁螺环酮片常见的副作用有恶心、呕吐等胃肠道反应，尤其是服药刚开始的一个星期内比较常见。目前，市面上的普通盐酸丁螺环酮片，对胃肠道的副作用较大，因此，缓释片更加受到人们的认可与关注。但是，目前市售的缓释片存在着释放度不佳的问题，限制了盐酸丁螺环酮片的使用和发展。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供一种盐酸丁螺环酮片及其制备方法，与普通片剂相比本发明的盐酸丁螺环酮片缓释效果好，副作用低，24小时内维持较好的释放度，药片均匀度好，储存时间长。
2、为了实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：
3、一种盐酸丁螺环酮片，包括以下重量份数的组分：盐酸丁螺环酮20-30份、缓释材料40-70份、β-环糊精5-10份、乳糖10-15份、润滑剂1-10份和聚乙二醇10-25份；其中，所述缓释材料选自羟丙基甲基纤维素、聚维酮k30、聚丙烯酸树脂材料、聚乙烯醇中的一种或多种；所述润滑剂选自硅粉微胶、硬脂酸镁、预胶化淀粉中的一种或多种；所述盐酸丁螺环酮、缓释材料、润滑剂和聚乙二醇的质量比为5：（9-10）：（1-1.5）：（3-4）。
4、进一步地，所述缓释材料为重量比1：（2-3）：（0.3-0.8）：（1.2-1.6）的羟丙基甲基纤维素、聚维酮k30、聚丙烯酸树脂材料和聚乙烯醇复配。
5、本发明所述的聚乙烯醇，黏度18.9mpa·s。购买自四川佰春科技有限责任公司。
6、现有的盐酸丁螺环酮片中，通常只使用单一种类的缓释材料，即使经过同种类不同型号材料复配，但是缓释效果也并不理想，很难实现24小时内的均衡缓释效果，对胃部刺激较大。本发明通过添加重量比1：（2-3）：（0.3-0.8）：（1.2-1.6）的羟丙基甲基纤维素、聚维酮k30、聚丙烯酸树脂材料和聚乙烯醇复配的缓释材料，通过特定的多种类型的缓释材料的复配，彼此之间发挥协同作用，使盐酸丁螺环酮片具有更好的缓释效果，24小时可以均衡缓释，可以缓解对肠胃的刺激。猜测是通过将三种不同类别的缓释材料进行复配，起到了协同增效的作用，可以形成复合缓释系统，实现更加复杂和精确的缓释效果。但是发明人发现盐酸丁螺环酮片长期储存后的缓释效果不佳。
7、所述聚丙烯酸树脂材料为质量比为（2-4）：（5-7）：1的尤特奇rs po、尤特奇rl po和尤特奇ne 30d复配。
8、尤特奇rl po，为品名牌号：eudragit® 尤特奇®，rl po dmf# 1242；尤特奇rs po，为品名牌号：eudragit® 尤特奇®，rs po dmf# 1242；尤特奇ne 30d，为品名牌号：eudragit® 尤特奇®，ne 30d dmf# 2822。本发明选用的聚丙烯酸树脂材料使用的是药用树脂eudragit® 尤特奇®，其具有特定的质量比的化学组成，其中，尤特奇rl po的化学组成为：丙烯酸乙酯, 甲基丙烯酸甲酯, 甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物比为（1:2:0.2）；尤特奇rs po的化学组成比为丙烯酸乙酯, 甲基丙烯酸甲酯, 甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物（1:2:0.1）；尤特奇ne 30d的化学组成为：丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯（2:1）共聚物。将上述原料通过特定的比例混合后加入到缓释材料中，具有非常好的缓释效果，使用其他材料不能达到本发明的效果。
9、进一步地，所述润滑剂为重量比为（1-3）：（4-6）：1的硅粉微胶、硬脂酸镁和预胶化淀粉复配。
10、进一步地，所述聚乙二醇选自聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000或聚乙二醇4000中的一种或多种。
11、进一步地，所述聚乙二醇为质量比（2-4）：1：（0.2-0.5）聚乙二醇400、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000复配。
12、通过大量的试验发现，本发明通过将特定种类和配比的润滑剂和聚乙二醇与缓释材料复配，并且聚丙烯酸树脂材料为质量比为1：（2-4）：（5-7）的尤特奇rs po、尤特奇rl po和尤特奇ne 30d复配时，可以改善长期储存后盐酸丁螺环酮片的储存性能，储存6个月后仍具有较好的缓释效果。但改变润滑剂、聚乙二醇的种类和配比后或者聚丙烯酸树脂材料的组成后，制备的盐酸丁螺环酮片的储存性能并不理想。猜测是，通过将这几种特定的原料复配，彼此之间产生协同作用，可以增加缓释材料的储存稳定性，使盐酸丁螺环酮片的内部结构更加稳固，进而可以延长储存期限。
13、进一步地，所述羟丙基甲基纤维素中的甲氧基19wt%-wt24%，羟丙基4.0wt%-12wt%。购自西安天正药用辅料有限公司：k15，取代型2208。为了提升盐酸丁螺环酮片的生物利用度，特异性选择甲氧基和羟丙基含量的羟丙基甲基纤维素，能够更好地实现药效。
14、进一步地，硅粉微胶的粒径为100-150目。
15、所述硅粉微胶购自青岛鑫昶来硅胶有限公司。
16、进一步地，所述盐酸丁螺环酮、缓释材料、润滑剂和聚乙二醇的质量比为5：9：1：3。
17、发明人发现，当盐酸丁螺环酮与特定组分构成的缓释材料、润滑剂和聚乙二醇以特定比例混合，制备的盐酸丁螺环酮片的均匀度更好，改变某种原料的组分或配比均会对均匀度产生影响，猜测是这几种原料搭配在一起，可以提升提高原料体系的混合性能，提升均匀度。
18、进一步地，包括以下重量份数的组分：盐酸丁螺环酮25份、缓释材料45份、β-环糊精9份、乳糖12份、润滑剂5份和聚乙二醇15份。
19、本发明还提供了所述的盐酸丁螺环酮片的制备方法，包括以下步骤：将盐酸丁螺环酮与缓释材料、β-环糊精、乳糖、润滑剂和聚乙二醇，混合均匀，在制粒机中制粒；再在干燥设备中干燥颗粒，压片，即得盐酸丁螺环酮片。
20、本发明的原料均为常见药用辅料，均市售可得。
21、与现有技术相比，本发明的优点和有益效果为：
22、1、本发明提供了一种盐酸丁螺环酮片及其制备方法，与普通片剂相比本发明的盐酸丁螺环酮片缓释效果好，副作用低，24小时内维持较好的释放度，药片均匀度好，储存时间长。
23、2、本发明通过添加重量比1：（2-3）：（0.3-0.8）：（1.2-1.6）的羟丙基甲基纤维素、聚维酮k30、聚丙烯酸树脂材料和聚乙烯醇复配的缓释材料，使盐酸丁螺环酮片具有更好的缓释效果，可以缓解对肠胃的刺激。
24、3、本发明通过将特定种类和配比的润滑剂和聚乙二醇与缓释材料复配，可以改善长期储存后盐酸丁螺环酮片的储存性能，缓释效果保持较好。
25、4、当盐酸丁螺环酮与特定组分构成的缓释材料、润滑剂和聚乙二醇以特定比例混合，制备的盐酸丁螺环酮片的均匀度更好。