背景技术：
1、血栓栓塞病是人类和动物在存活期间，由血管内形成的异常血凝块造成的疾病。血栓形成的原因有三：即血管受损、血液改变和血流淤滞；是由许多不同疾病、不同原因引起的一组并发症。由于各种基础疾病的差异，以及血栓栓塞部位的不同，血栓病的临床上可能表现为心肌梗死、中风、深度静脉血栓(deepveinthrombosis，dvt)、肺栓塞、心房颤动和脑梗死等，尤其是以栓塞和梗塞为主要诱因的心梗、脑梗和肺梗，居各种死亡原因之首，全球每年夺走近1200万人生命，接近世界总死亡人数的四分之一。
2、凝血因子xi(fxi)是维持内源性途径所必需的一种血浆丝氨酸蛋白酶原，激活后生成活化的凝血因子xia(fxia)，在凝血级联反应放大过程中发挥关键作用。在凝血级联反应中，凝血酶可反馈激活fxi，活化的fxi又促使凝血酶的大量产生，从而使凝血级联反应放大。因此，针对fxi靶点的药物可阻断内源性途径并抑制凝血级联反应的放大，从而具有抗血栓形成的作用。近年来，有关人类凝血因子xi(fxi)缺陷或fxi水平升高与血栓性疾病发生相关的临床资料，以及动物fxi缺陷或敲除或被抑制的抗栓实验研究表明，相比直接的fxa抑制剂，抑制fxi可能会出血风险更小，是抗栓防治的新靶点。
3、已报道的fxi抑制剂主要包括单克隆抗体、反义寡核苷酸、化学小分子、多肽或蛋白及多肽模拟物等。目前，bms与强生联合开发的milvexian已完成临床ii期试验，结果显示具有较小的出血风险。bms的静脉注射小分子fxia抑制剂bms-962122的临床i期试验已经完成，已暂停研发。日本小野公司研发的小分子口服fxia抑制剂ono-7684进入临床i期研究。单抗和反义寡核苷酸需要注射给药，且存在价格昂贵、起效慢和可能不易控制等不足，化学小分子具有相对较好的口服生物利用度和更好的患者依从性等优势。因此，研发安全有效、特异性好和活性强的fxia小分子抑制剂新药可能为弥补目前临床抗凝抗栓药物易出现出血并发症的不足，满足临床未满足的需求。
技术实现思路
1、本发明提供一种新型的氧代吡啶类化合物，多数实施例化合物在动物体内表现出良好的抗凝血作用和fⅺa的体外亲和力。
2、一方面，本发明提供一种式（ⅰ）所示的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐：
3、
4、其中，
5、x选自c或n；
6、r1选自(ch2)f coor5或(ch2)fconr6r7，其中：r5选自h、烷基；r6、r7独立地选自氢或烷基，或r6、r7关环形成取代或未取代的五元杂环或六元杂环，且所述取代基选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、或取代或未取代的芳基；f选自0至3的整数；
7、r2独立地选自coor8或conr9 r10，其中r8、r9、r10独立地选自氢、烷基或环烷基；
8、r3独立地选自氢、卤素、烷氧基或卤代烷基；
9、r4独立地选自四氮唑、或取代或未取代的三氮唑，所述三氮唑的取代基选组卤素或卤代烷基。
10、进一步地，上述f选自0、1、2或3；优选0或1。
11、进一步地，上述化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐中，所述r1选自(ch2)fcoor5或(ch2)fconr6r7，其中，r5选自h或c1~c6烷基；
12、r6、r7关环形成取代或未取代的五元杂环或六元杂环，所述杂环包括：
13、，
14、其中，r11选自烷基、环烷基、羟基烷基、或取代或未取代的芳基，所述芳基的取代基选自卤素。