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1、1型神经纤维瘤病(nf1)发生在大约1:3,500的新生儿中，并且是影响人类神经功能的最常见的常染色体显性单基因疾病之一。临床上，nf1疾病的特征是存在良性周围神经肿瘤(称为神经纤维瘤)，涉及nf1基因双等位基因突变的雪旺细胞，以及其他肿瘤和非肿瘤临床表现。参见jousma等人，pediatr.blood cancer，62:1709-1716,2015。nf1与多种皮肤疾病相关，包括真皮神经纤维瘤；丛状神经纤维瘤；咖啡牛乳色斑；以及腋窝和腹股沟雀斑。超过95％的nf1患者会出现皮肤神经纤维瘤，并且可以出现在身体的任何部位，引起瘙痒、刺激、感染、身体疼痛和毁容。此外，真皮神经纤维瘤与社会孤立和焦虑有关。
2、nfl是由nf1中的一个或多个种系突变引起的，nf1是一种使ras途径失活的基因。由于nf1基因编码ras-gap蛋白，nf1缺失导致ras-gtp升高。因此，nf1研究主要集中于测试ras信号通路中的抑制剂，包括ras-mapk级联。参见jousma等人，pediatr.blood cancer，62:1709-1716,2015。已鉴定出四种不同的mapk级联，并根据其mapk模块进行命名。参见akinleye等人，“血液学与肿瘤学杂志”(journal ofhematology&oncology)》6:27,2013。mek蛋白属于一个酶家族，位于四个map激酶信号通路中各自特定mapk靶标的上游。其中两种mek蛋白mek1和mek2密切相关并参与该信号通路级联。mek1和mek2抑制剂已被证明可以有效抑制ras下游的mek信号传导，从而为靶向mek治疗nf1提供了强有力的理论依据。参见莱斯等人，“药物化学快报”(medicinal chemistry letters)3:416-421,2012。
3、目前可用的mek抑制剂设计为具有用于全身递送的口服生物利用度，并且与显着的副作用相关，包括左心室射血分数降低、肌酸磷酸激酶升高、肺炎、肾衰竭、腹泻、感染、荨麻疹和斑丘疹，所有这些副作用都是剂量限制的或需要永久停药。此外，临床试验显示长期大剂量施用mek抑制剂会产生副作用。参见黄等人，“眼药理学与治疗学杂志”(j.ocul.pharmacol.ther.)，25:519-530,2009。例如，pd0325901,一种目前正在进行临床试验的mek抑制剂，已表现出与共济失调、精神错乱和晕厥相关的神经副作用。此外，全身暴露于mek抑制剂还观察到许多其他副作用，包括：痤疮样皮疹、cpk升高、恶心、呕吐、腹泻、腹痛和疲劳。因此，需要抑制mek来治疗nf1相关的真皮神经纤维瘤的疗法，所述疗法限制这些严重的副作用。
4、血管、角质细胞和黑素细胞区室的良性皮肤肿瘤通常发生在出生时或儿童时期。这些病变在本技术中被称为“胎记”，可导致美观问题、毁容和社交焦虑。在某些情况下，这些病变会倾向于使个体出现功能障碍或未来罹患恶性肿瘤。这些胎记可能是零星的，也可能是潜在神经皮肤综合征的一部分。