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一种6-(5-氯-2-吡啶基)-吡咯并[3,4-b]吡嗪-5,7-二酮的制备方法与流程

作者:瑞禧生物 发布时间:2024-06-11 09:16:08 次浏览

背景技术:
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佐匹克隆是由法国罗纳普朗克乐安公司(rhono-poulene rorer)开发的第三代吡咯酮类镇静催眠药,用于治疗睡眠紊乱,尤其适用于不能耐受次晨残余作用的患者。其消旋体佐匹克隆已在近百个国家和地区上市。右佐匹克隆(eszopiclone)是由美国seprator公司开发的快速短效非苯二氮类镇静安眠药,于2005年4月在美国上市,是第一个能长期用于入睡困难、维持质量的药物,与其消旋体相比,右佐匹克隆具有药效快、副作用小、毒性低等优点。同时右佐匹克隆的助眠作用还能加强氟西汀的抗抑郁作用。
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佐匹克隆结构如下:
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其通常以原料6-(5-氯-2-吡啶基)-5-羟基-7-氧代-6,7-二氢-5h-吡咯并[3,4-b]吡嗪与4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐经过缩合得到。其中,原料6-(5-氯-2-吡啶基)-5-羟基-7-氧代-6,7-二氢-5h-吡咯并[3,4-b]吡嗪,结构如下:
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该化合物又名:6-(5-氯-2-吡啶基)-吡咯并[3,4-b]吡嗪-5,7-二酮(cas登录号:43200-82-4分子式:c
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h5cln4o2分子量:260.6360),作为一种制备佐匹克隆的中间体,化合物ii在合成过程中参与了反应,但同时也会在佐匹克隆的成品中残留,因此需要将其作为佐匹克隆的杂质进行控制,对于杂质控制而言,一般需要该杂质的纯品作为对照,而目前尚难以找到高纯度的中间体化合物ii,本发明为此进行了研究,找到一种制备佐匹克隆中间体化合物ii的方法,为佐匹克隆的质量研发提供高纯度的杂质对照品。
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现有技术中:以3-((5-氯吡啶-2-基)氨甲酰基)吡嗪-2-羧酸和乙酸酐为原料制备化合物ii的方法,该方法中,反应温度为120-130℃,但是收率只有77%(左代姝,吕达等,新
型催眠镇静药佐匹克隆类似物的合成[j].中国药物(英文版),1997,第1期:28-31.),如何提高纯度产率就成为一个亟需解决的问题。
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本发明是在上述文献基础上的改进。