背景
据报道,在众多治疗方法中癌症活性氧化是参与化疗,放疗和光动力学治疗的重要策略,其通过生成原位生成活性氧(ROS)来杀死癌细胞,但ROS介导的癌症治疗仍存在一定的副作用。因此是否能够研究出放大氧化应激的新一代特异性纳米药物有着重大意义。有科研研究团队发现一种转铁蛋白(Tf)修饰的双氢青蒿素 (DHA)、L-丁硫氨酸-亚砜亚胺(BSO)和装载CellROX(ROS活性氧检测试剂)的脂质体纳米粒子(Tf-DBC NPs) 可解决上述问题。
科研概述
脂质体纳米粒子Tf-DBC NPs可以通过Tf-Tf受体结合特异性识别癌细胞并被吸收到癌细胞的溶酶体中,然后Tf-DBC NPs被激活以释放Fe(II)、DHA和BSO。在Fe(II)存在的情况下,DHA会产生ROS,而BSO会消耗GSH,破坏癌细胞中的氧化还原得到平衡。此外,CellROX作为细胞内氧化应激成像的荧光探针,用于监测治疗效果。
转铁蛋白(Tf)受体在癌细胞表面过度表达,通过使用Tf作为靶向配体。此外,Fe(II)已被证明是一种有效的催化剂,可以打破双氢青蒿素(DHA)的内过氧化物桥,产生丰富的ROS,增加细胞内氧化水平,TF在这里可以作为靶向**细胞上过表达的Tf受体的先导,以及作为铁离子载体补充Fe(II)催化DHA。
有科研报道酸性pH响应脂质体具有不错的生物相容和降解性被选为纳米载体,还可整合Tf、DHA和BSO。此外,还加入了荧光探针CellROX用于氧化应激成像。科研学者们设计并合成了Tf修饰的脂质体纳米粒子,另外Tf也会产生额外的Fe(II),它可以催化DHA产生大量的ROS。
释放的BSO可以抑制癌细胞中GSH的合成,实现氧化应激介导的癌细胞死亡放大。CellROX的荧光可以反映细胞内氧化应激,为原位检测提供了一种直观方便的方案监测治疗效果。此次科研研究为实现氧化应激介导的癌症治疗诊断提供了示例。
研究成果
实验结果证明Tf、DHA和BSO整合到酸性pH响应脂质体中,选择性有效地杀死癌细胞并防止对正常细胞的氧化损伤。在**部位可以看到高氧化状态,氧化应激的放大使Tf-DBC NPs能够准确治疗**,为癌症治疗提供了不错的发展前景。
本文科研涉及材料
DOPE
http://www.xarxbio.com/pro/pro-745.html
FITC
http://www.xarxbio.com/pro/pro-30633.html
LysoTracker Red
http://www.xarxbio.com/pro/pro-5012.html
DSPE-PEG2000-Transferrin(Tf)
http://www.xarxbio.com/pro/pro-2594.html
本文涉及的材料合成技术
磷脂-PEG偶联技术
http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html
纳米载体定制技术
http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html
脂质体定制技术
http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html
原文献链接:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6929611/
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