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一种二氢吡啶原料药的制备方法与流程

作者:瑞禧生物 发布时间:2024-06-11 09:16:08 次浏览

本发明属于医药原料药的合成制备领域,具体涉及一种二氢吡啶原料药的制备方法。
背景技术:
二氢吡啶(diludine)的化学名称为2,6-二甲基-3,5-二乙酯基-l,4-二氢吡啶,是农业部首次批准在我国使用的兽药类促生长添加剂,现列入农业部《兽药质量标准》2017年版中。二氢吡啶是一种具有天然抗氧化剂ve的某些作用的新型多功能添加剂,可抑制脂类化合物的过氧化过程,形成肝保护层;具有保护饲料中油脂及维生素va、胡萝卜素不被氧化的抗氧化作用。同时,还可以改变血清中的某些激素水平,促进畜禽生长发育、提高繁殖性能及母畜的泌乳能力,并增强免疫功能,而且其代谢完全、几乎无残留。另外二氢吡啶能够显著地增强小肠的肌电活动,减缓小肠食糜后移,有利于小肠消化吸收,从而提高饲料利用率。其结构式如下:
二氢吡啶最初由前苏联科学家合成并应用,因其具有天然抗氧化剂ve的某些作用,最早在20世纪30年代,主要用作动植物油的抗氧化剂,70年代,前苏联拉脱维亚专家们(valdmanaretal.1997)发现其具有促进畜禽生长作用以来,世界各国相继展开了相关研究,并发现二氢吡啶有促进畜禽生长、改善畜禽产品品质、提高畜禽繁殖性能及防病等功能。由于二氢吡啶的应用面很广,国内外对其作用效果报道不一,总的来说都是正效应,至今尚未发现产生负效应的报告。我国对二氢吡啶的研究开始于20世纪80年代初,国内外有关学者先后对奶牛、种公牛、鸡、鸭、猪、水貂等多种畜禽用二氢吡啶进行饲养试验,效果明显。
二氢吡啶体作为一种绿色饲料添加剂,国外已广泛应用于生产,但国内仍处于试验阶段,它对va、ve和胡萝卜素有较强的稳定作用,能提高畜禽的受胎(精)率、孵化率、产蛋率、精液品质、产奶量、日增重和饲料报酬,并降低饲养成本,是一种用量少、效益高的多功能型饲料添加剂,应用前景十分广阔。
目前制备二氢吡啶的合成有多种,主要有以下3种,第一种氨水、甲醛、乙酰乙酸乙酯为原料,乙醇为溶剂,反应2~3小时后冷却结晶,用乙醇洗涤,收率为50%,这种方法成本高,收率较低,用大量气味和毒性较大的甲醛和氨水为原料,环境污染严重;第二种以甲醛,乙酰乙酸乙酯为原料,二乙胺为催化剂,水为溶剂,反应40~50小时,分层,干燥,加乙醇,通氨气,放置40小时,回收乙醇后得到产物,收率84%,这种方法环境污染严重,耗费工时多,后处理操作繁琐,难于形成大规模生产;第三种乌洛托品、乙酰乙酸乙酯、冰醋酸、浓氨水为原料,乙醇和水为溶剂,这种方法用到大量的乙醇和水作溶剂,蒸馏回收溶剂能耗较高,生产过程也用到浓氨水,气味很大,操作环境较差,易造成环境污染,催化剂成本较高,不宜在工业上大量使用。
这些都不利于工业化生产和提高产品质量,因此需要开发一种催化剂易得,成本低,原料易回收,后处理操作简单,环境污染小,反应操作安全性高,反应收率高,产品质量好,利于工业化的二氢吡啶原料药的制备方法。