本发明涉及嘧啶联吡啶类化合物的合成技术，具体是制备噻吩并[3’,2’:5,6]吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-酮的方法。
背景技术：
吡啶并嘧啶类化合物以其显著的生物活性成为当今化学界研究的热点之一.药理学研究表明：这类化合物可用在杀菌、抗真菌、抗肿瘤和癌症、消炎、抗痛风、抗兴奋剂、抗过敏剂、抗心血管疾病、抗支气管炎、杀虫剂、植调[、抗叶酸[、抗组胺、抗病毒和磷酸二酯酶抑制剂等方面具有很好的化疗作用。关于嘧啶并[2,3-b]吡啶化合物及其氧代衍生物的合成研究得较少,纵观文献报道的合成方法,主要分为二类:(1)从氨基嘧啶出发关环；(2)从氰基出发关环。从氨基嘧啶出发关环是合成嘧啶并嘧啶杂环化合物的一条有效途径，此合成方法反应条件温和,但产物收率不高；从氰基出发关环，该反应的原料易得,产率较高，但反应条件要求较苛刻，需要较多催化条件。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种嘧啶联吡啶类化合物的制备方法，以解决上述
背景技术：
中提出的问题。为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种嘧啶联吡啶类化合物的制备方法，包括以下步骤：a、2，3，6-三甲基-4氨基-5取代羧基制备噻吩并[2,3-b]吡啶；b、制备膦亚胺；c、制备噻吩并[3’,2’:5,6]吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-酮。作为本发明进一步的方案：取0.02mol的2，3-二甲基-4氰基-5-氨基噻吩、0.02mol的乙酰乙酸乙酯、无水四氯化锡加入到15ml的无水甲苯好，加热回流5h，冷却到室温后加入饱和碳酸钠水溶液100ml中搅拌均匀，随后用100ml乙酸乙酯分至少三次萃取，合并有机层，用无水硫酸钠过夜，真空脱去溶剂后，残余物采用无水乙醇重结晶至少两次。作为本发明进一步的方案：取4.5mmol的噻吩并[2,3-b]吡啶放入烧瓶中，依次加入20ml无水乙腈和5.4mmol的三苯基膦，再缓慢加入5.4mmol的六氯乙烷，在搅拌条件下缓慢滴加无水三乙胺，室温下搅拌至少3h，过滤，用无水乙醇洗涤，除去三乙胺的盐酸盐及三苯基氧膦，真空干燥。作为本发明进一步的方案：在三颈烧瓶通入干燥的氮气约12min，加入膦亚胺，再加入10ml二氯甲烷溶解，快速注入芳基异氰酸酯，静置5-7h，在减压下脱去大部分溶剂，得白色固体，将该白色固体加入到搅拌着的酚和催化量的固体碳酸钾的20ml无水乙腈溶液中，加热回流反应至少12h，过滤，用乙醇重结晶，得目标化合物。与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明以无水四氯化锡为催化剂，用量加倍，以2，3，6-三甲基-4氨基-5取代羧基制备噻吩并[2,3-b]吡啶，结合了从氨基嘧啶出发关环条件温和和从氰基出发关环产量高的优势，衍生化合物纯度和产量均有明显提高。附图说明图1为本发明步骤a的合成路线图。图2为本发明步骤b的合成路线图。具体实施方式下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。本发明实施例中，一种嘧啶联吡啶类化合物的制备方法，包括以下步骤：a、如图1示,2，3，6-三甲基-4氨基-5取代羧基噻吩并[2,3-b]吡啶的合成，取0.02mol的2，3-二甲基-4氰基-5-氨基噻吩3.12g、0.02mol的乙酰乙酸乙酯2.71g、无水四氯化锡5.33g加入到15ml的无水甲苯好，加热回流5h，冷却到室温后加入饱和碳酸钠水溶液100ml中搅拌均匀，随后用100ml乙酸乙酯分至少三次萃取，合并有机层，用无水硫酸钠过夜，真空脱去溶剂后，残余物采用无水乙醇重结晶至少两次，得白色晶体，本步骤中，采用无水四氯化锡作为催化剂，同事也作为脱水剂，在四氯化锡的作用下羧基脱去一分子的水形成吡啶环；b、如图2，膦亚胺的合成，去4.5mmol的噻吩并[2,3-b]吡啶1.05g放入烧瓶中，依次加入20ml无水乙腈和5.4mmol的三苯基膦1.29g，再缓慢加入5.4mmol的六氯乙烷1.19g，在搅拌条件下缓慢滴加无水三乙胺8.5ml，室温下搅拌至少3h，过滤，用无水乙醇洗涤，除去三乙胺的盐酸盐及三苯基氧膦，真空干燥，得白色膦亚胺固体2.13g；c、噻吩并[3’,2’:5,6]吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-酮的合成，在三颈烧瓶通入干燥的氮气约12min，加入膦亚胺，再加入10ml二氯甲烷溶解，快速注入芳基异氰酸酯，静置5-7h，在减压下脱去大部分溶剂，得白色固体，将该白色固体加入到搅拌着的酚和催化量的固体碳酸钾的20ml无水乙腈溶液中，加热回流反应至少12h，过滤，用乙醇重结晶，得目标化合物，如表1。表1，目标化合物的物理数据及收率formulacolorm.p./℃yield/%c23h21n3o2s白色固体243~24484.6%c24h18n3o2s白色固体267~26876.3%c24h18cln3o2s白色固体235~23787.5%c24h18cln2o2s白色固体276~27782.3%c24h18brn3o2s白色固体189~29272.3%c25h21cln3o4s白色固体258~26068.6%c25h20cln3o2s淡黄色固体284~28662.8%c25h17cl2n3o2s白色固体>30066.4%对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。不应将权利要求中的任何附图标记视为限制所涉及的权利要求。此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。当前第1页12