本发明涉及具有药物活性的芳族螺环酰胺衍生物、其制造、含有其的药物组合物和其作为药物的潜在用途。本发明涉及式(i)化合物其中a1至a4、x1、rx、ry、cy、l和r1如下所述，或其可药用盐。乙型肝炎病毒(hbv)是最危险的人类病原体中之一者。安全有效的疫苗已经问世超过二十年；然而，who估计约有2.57亿人长期感染有hbv。如果不及时治疗，慢性乙型肝炎(chb)感染会使宿主易患严重的肝病，包括肝硬化和肝细胞癌。hbv感染被列为全世界高度未满足的医疗需求之一。目前获批的药物对chb治疗的实质性进展做出了贡献；然而，治愈率仍然低于10％。病毒感染的控制需要有效的免疫监视。在识别出病毒感染之后，宿主先天免疫系统可以在几分钟内响应，以阻止病毒复制并限制慢性和持续性感染的发展。从受感染的肝细胞和肝内免疫细胞分泌抗病毒细胞因子对于清除病毒感染至关重要。然而，由于病毒采用各种逃避策略来抵消宿主细胞识别系统和随后的抗病毒反应，慢性感染患者仅表现出微弱的免疫应答。许多观察表明，数种hbv病毒蛋白可以通过干扰病毒识别信号系统和随后的干扰素(ifn)抗病毒活性来抵消初始宿主细胞响应。其中，hbv空亚病毒颗粒(svp,hbsag)的过度分泌可是在chb患者中观察到免疫耐受状态的原因。持续暴露于hbsag和其他病毒抗原可导致hbv特异性t细胞功能受损和耗竭(kondo等人.journal of immunology(1993),150,4659-4671；kondo等人.journal of medical virology(2004),74,425-433；fisicaro等人gastroenterology,(2010),138,682-693；)。此外，已报道hbsag可抑制免疫细胞功能，包括单核细胞、树突细胞(dc)和自然杀伤(nk)细胞(op den brouw等人.immunology,(2009b),126,280-289；woltman et al.plos one,(2011),6,e15324；shi等人.jviral hepat.(2012),19,e26-33；kondo等人.isrn gasteroenterology,(2013),article id 935295)。hbsag是chb预后和治疗反应的重要生物标志物。然而，在chb患者中很少能实现hbsag消失和血清转化。hbsag消失伴有或不伴有抗-hbsag血清转化仍然是理想的临床治疗终点。目前的疗法，诸如核苷(酸)类似物在抑制hbv dna方面是有效的，但在降低hbsag水平方面是无效的。核苷(酸)类似物，即使经过长期治疗，已证明hbsag清除率与自然观察到的清除率相当(janssen等人.lancet,(2005),365,123-129；marcellin等人.n.engl.j.med.,(2004),351,1206-1217；buster等人.hepatology,(2007),46,388-394)。因此，迫切需要开发可以有效降低hbsag的新型治疗药物。(wieland,s.f.&f.v.chisari.j virol,(2005),79,9369-9380；kumar等人.j virol,(2011),85,987-995；woltman等人.plos one,(2011),6,e15324；op den brouw等人.immunology,(2009b),126,280-289)。