背景技术：
含氮杂环结构的化合物在当前医用药及农用药的创制应用中扮演着越来越重要的角色，其中噻唑、吡啶类化合物因为其广泛的生物活性而成为新医药及农药研究的重点和热点。目前在新医用药和农用药的研发和创制中，吡啶、噻唑类的应用越来越广泛，在人体健康治疗和农作物疾病防治过程中发挥越来越重要的作用。吡啶、噻唑类化合物是当前医药和农药研究的热点和重要领域。
文献有关吡啶联二氢噻唑羧酸的制备，Oleg V.Maltsev等报道(Synthesis,2013,2763-2767)3-氰基吡啶、半胱氨酸盐酸盐在碳酸氢钠与氢氧化钠混合碱、甲醇为溶剂室温反应制备；,Hans PeterKrimmer等报道(Chemiker-Zeitung,1987，111,357-61)3-氰基吡啶、半胱氨酸盐酸盐在碳酸钾为碱、甲醇水为溶剂反应合成。文献报道吡啶联噻唑羧酸(WO 2012007500)由硫代烟酰胺与3-溴丙酮酸乙酯在氢氧化纳水溶液中反应来制备；专利WO 2003027085以4-甲基-3-氰基吡啶制备硫代烟酰胺，再与3-溴丙酮酸反应合成吡啶联噻唑羧酸。而由吡啶联二氢噻唑衍生物合成吡啶联噻唑衍生物一般用二氧化锰氧化法(Mark C.Bagley,Journal ofOrganic Chemistry,2005,70,1389-1399)。
技术实现要素：
针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种吡啶联噻唑类羧酸衍生物的合成方法。
为了实现上述目的，本发明是通过如下的技术方案来实现：
一种吡啶联噻唑类羧酸衍生物的合成方法，先合成吡啶联二氢噻唑类羧酸，再酰氯化，酰氯与胺类化合物或醇反应合成其衍生物。
所述的一种吡啶联噻唑类衍生物的合成方法，所述吡啶联二氢噻唑羧酸的具体合成方法为：将3-氰基-R-吡啶、L-半胱氨酸盐酸盐、碳酸氢钠置于反应容器中，加入无水乙醇，于90℃下加热12小时，直到原料反应完，冷却至室温，旋去无水乙醇得乳白色固体，用水溶解，在冰浴条件下，缓慢加入盐酸溶液，至测定溶液pH＝3-4，析出白色固体，抽滤，再用冰水洗涤2-3次，干燥后得到吡啶联二氢噻唑羧酸。
所述的一种吡啶联噻唑类衍生物的合成方法，所述氰基吡啶类化合物为3-氰基吡啶、4-甲基-3-氰基吡啶、2-氯-3-氰基吡啶。
所述的一种吡啶联噻唑类衍生物的合成方法，所述3-氰基-R-吡啶与L-半胱氨酸盐酸盐的摩尔比为1:1.5-1:2.5。
所述的一种吡啶联噻唑类衍生物的合成方法，取化合物吡啶联二氢噻唑羧酸于反应容器中，加入二氯甲烷作溶剂，在冰浴条件下慢慢滴入二氯亚砜，撤去冰浴，常温下反应18小时，完全反应后蒸去二氯甲烷，得到中间产物A，加入15mL二氯甲烷溶解中间产物A，在零摄氏度下，向反应液里逐滴加入三乙胺，然后再逐滴加入胺类化合物，撤去冰浴，常温下反应16h，直至原料完全消失；向反应体系中加入饱和NaHCO3水溶液来淬灭反应，用二氯甲烷萃取，饱和NaCl溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，蒸去二氯甲烷，用DCM:MeOH＝40:1～10:1或PE:EA＝5:1～3:1，得到吡啶联噻唑类酰胺。
所述的一种吡啶联噻唑类衍生物的合成方法，取化合物吡啶联二氢噻唑羧酸于反应容器中，加入醇类化合物，在冰浴条件下慢慢滴入二氯亚砜，撤去冰浴，加热到80℃，回流4h，反应完全，旋干溶剂，加入饱和NaHCO3溶液，用DCM萃取三次，再用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，柱层析PE:EA＝2:1,得到吡啶联噻唑类酯。
本发明的有益效果：