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一种二氢吡啶酮类衍生物的制备方法与流程

作者:瑞禧生物 发布时间:2024-06-11 09:16:08 次浏览

背景技术:
阿哌沙班杂质3-吗啉基-1-(4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基)吡啶-2(1h)-酮,是二氢吡啶酮类衍生物的一种。阿哌沙班(apixaban,eliquis)是一种由辉瑞与百时美施贵宝联合开发的口服选择性活化ⅹ因子抑制剂,能预防和治疗血栓,出血的不良反应远远小于之前同类药物。临床主要用于预防接受择期髋关节或膝关节置换手术的成年患者的静脉血栓(vte)形成。而阿哌沙班杂质的存在,不仅会影响阿哌沙班的纯度,还可能带来毒副作用。所以在实际的药物生产过程中,利用清楚明确的杂质进行对照是药物生产中的不可或缺的环节,是有效控制药物成分和保证药物安全性的必要手段。
技术实现要素:
本发明的目的在于克服现有技术的上述不足,提供一种二氢吡啶酮类衍生物的制备方法,对有效控制阿哌沙班的质量有重要意义。
为实现上述发明目的,本发明采用的技术方案如下:
本发明提供了一种二氢吡啶酮类衍生物的制备方法,包括:
在第一碱的条件下,以1-(4-氨基苯基)-3-吗啉基-5,6-二氢吡啶-2(1h)-酮为原料,与第一反应物在第一溶剂中反应,生成酰胺化合物,所述原料的结构式为:
在第二碱的条件下,加热所述酰胺化合物得到中间体,所述中间体的结构式为:
在室温条件下,所述中间体与第二反应物在所述第二溶剂中反应;