背景技术:
1、抗生素通过杀死或抑制细菌生长,有效防止传染病的传播,大大延长了人类的预期寿命。然而,人类对抗生素的过度依赖使得抗生素耐药细菌的数量急剧增加,细菌感染的治疗变得更加困难。因此,研发新型高效且作用机制独特的抗生素新药具有重要的意义。
2、研究表明,天然产物在参与生命生理过程中具有无可比拟的优势,这得益于其化学结构的多样性和易于与生物大分子结合的特点,同时也奠定了其作为活性先导化合物进而创制新药的重要地位。放线菌是抗生素等活性天然产物的重要来源,而海洋环境的特殊性又赋予了海洋放线菌特定的生理性状和遗传代谢,使其次生代谢产物结构更加多样、生物活性更加独特。因此,从海洋放线菌中寻找新型先导化合物具有巨大的药用潜力。
技术实现思路
1、本发明提供一种吡啶类生物碱及其应用。该吡啶类生物碱具有抗生素活性,具有开发成应对多重耐药性造成感染与并发症的药物的潜力。
2、具体技术方案如下:
3、本发明的目的之一是提供一种吡啶类生物碱,其化学结构如下式所示:
4、。
5、上述吡啶类生物碱分离自海洋放线菌 streptomyces sp.kcb-132的次生代谢产物,命名为strepyridin a。对多重耐药“eskape”病原体的抗菌活性实验发现,化合物strepyridin a对革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌和屎肠球菌)的活性较低,mic为16 μg/ml,而对革兰氏阴性菌(大肠杆菌和肺炎克雷伯菌)更具活性,mic值为4 μg/ml。
6、所述的海洋放线菌 streptomyces sp.kcb-132从海底沉积物分离获得,于2022年6月23日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号,保藏编号为cgmcc no. 25176,分类命名为链霉菌 streptomyces sp.。
7、进一步,所述吡啶类生物碱的制备方法包括:对海洋放线菌 streptomyces sp.kcb-132进行培养,收获发酵产物;并对发酵产物进行纯化。
8、再进一步,培养海洋放线菌 streptomyces sp. kcb-132使用的培养基为isp2培养基或纯海水isp2培养基,优选为半海水isp2培养基。
9、具体地,培养方法如下:将海洋放线菌株 streptomyces sp.kcb-132划线接种于固体培养基上培养,直至长出孢子;然后将孢子接种到液体培养基发酵培养,收获发酵产物。

