背景技术：
1、吡啶-3-磺酰氯，是富马酸伏诺拉生的重要中间体，cas号：16133-25-8，分子式：c5h4clno2s，结构式如下：
2、。
3、富马酸伏诺拉生是一种新型的钙离子竞争性酸阻滞剂（p-cab），具有首剂全效、起效迅速、持久抑酸的特点。它可以同时抑制静息或激活状态的h+/k+-atp酶，并可逆地与半胱氨酸分子结合形成二硫键，长期作用于胃壁细胞，抑制胃酸的分泌。最新中国胃食管反流病治疗指南已将p-cab作为反流性食管炎的首选药物之一。
4、2023年11月24日，富马酸伏诺拉生片的新适应症正式获得中国国家药品监督管理局（nmpa）批准，用于与适当的抗生素联用以根除幽门螺杆菌。研究显示，以伏诺拉生为基础的铋剂四联方案治疗中国hp感染患者根除率高达94.1%，比目前传统四联疗法提高了20%以上，且安全性良好。
5、r. karaman等在文献j. am. chem. soc, 1992, 114（12）4889-4898、专利cn200680040789.7公开的合成方法：以吡啶-3-磺酸为原料，与三氯化磷、五氯化磷在120℃下反应8-12小时，该路线收率为70~80%，因为使用三氯化磷、五氯化磷会导致后处理中产生大量的含磷废水，环保处理压力巨大。并且反应温度在120℃以上，强酸和高温下对反应釜会有极大的腐蚀性，不适合工业化生产。
6、a. maslankiewicz等在文献heterocycles, 2007, 71（9）1975-1990中报道了采用3-巯基吡啶和氯气合成吡啶-3-磺酰氯，3-巯基吡啶具有强烈的恶臭气味，加上氯气作为高危险毒害的气体，在运输、储存、使用中存在着较大的风险和众多不便，反应中对设备的要求高。
7、v.h. fürst等在journal für praktische chemie. 1967, reihe. 4. band 36.160-164中报道使用3-溴吡啶和格式试剂异丙基氯化镁作为起始原料来合成吡啶-3-磺酰氯，该方法的收率可达60%以上，但是格式试剂价格昂贵、反应还需要绝水绝氧等苛刻条件，并且不易长时间保存，反应副产物多，收率低，成本非常高昂，也不适合大规模工业化生产。
8、专利cn115974772a使用3-氨基吡啶作为原料，先制备重氮盐，再和氯化亚砜制备的亚硫酸溶液反应制备吡啶-3-磺酰氯，该方案需要使用大量的水和盐酸，产生大量的酸性废水高达20~40倍，同时因为反应水量大萃取产品时需要40~50倍溶剂，对产能有极大的限制，造成生产成本高，经济价值不高。专利cn115974772a虽然使用微通道反应提高了反应收率，但因为微通道中往往需要更高的反应温度为0~20℃，使得产品中含有0.457%的水解杂质3-吡啶磺酸，单杂远超0.1%，无法满足药用注册标准单杂小于0.1%的要求。