与分子靶向治疗和传统化学疗法等许多其他治疗方式(不包括手术)相比,放射治疗(RT)作为一线治疗可治疗多达50%的癌症患者,并且通常对治愈癌症贡献最大,但其临床适应症的扩展仍然具有挑战性。辐射诱导的旁观者效应(RIBE,即借助于辐射能量,辐射在癌细胞和邻近的未照射细胞或组织中引起氧化应激和DNA损伤)的潜在机制尚不清楚,也未被治疗性利用。
于此,华中科技大学杨坤禹和Honglin Jin等人表明辐射诱导的旁观者效应主要由受照射的肿瘤细胞释放的微粒(RT-MP)介导,其诱导广泛的抗肿瘤作用,并主要通过铁死亡引起免疫原性死亡。
本文要点:
要点1:使用恶性胸腔积液(MPE)的小鼠模型,研究人员证明了RT-MPs将微环境M2肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAM)极化为M1-TAM,并调节TAM与肿瘤细胞之间的抗肿瘤相互作用。
要点2:在RT-MPs内化后,TAMs显示出程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达的增加,这增强了后续的联合抗PD-1治疗,从而赋予了MPE和顺铂耐药MPE小鼠模型消融作用,诱导免疫记忆效应。通过将RT-MP和抗PD-1结合使用,常规MPE和耐顺铂MPE的治愈率约为20%至40%。
总的来说,研究结果表明,通过学习和模仿RIBE机制,该研究已经为间接癌症RT产生了一种转化和有效的无化疗方法。
WanC, et al. Irradiated tumor cell–derived microparticles mediate tumoreradication via cell killing and immune reprogramming. Science Advances.2020;6(13):eaay9789.
DOI: 10.1126/sciadv.aay9789
https://advances.sciencemag.org/content/6/13/eaay9789

