siRNA 可以通过碱基互补配对结合靶标 mRNA，对细胞内基因表达水平进行调控，是分子生物学研究与核酸相关研究方向重要工具材料。游离 siRNA 分子带有负电荷，容易被体内核酸酶降解，难以自主穿过细胞膜，在生物体系中应用存在较多障碍。脂质纳米颗粒（LNP）作为非病毒递送载体，可以对 siRNA 实现包裹保护，再通过表面靶向配体修饰，实现向特定细胞、组织的定向递送，降低非特异性作用带来的干扰，是核酸递送方向研究热点材料。

材料介绍
靶向 siRNA 脂质纳米颗粒属于多组分自组装纳米体系，主体由四类脂质原料、靶向配体与 siRNA 核酸货物共同构成。
可电离脂质：是体系核心组分，酸性环境下发生质子化携带正电，依靠静电作用结合带负电的 siRNA 分子，完成核酸包埋；进入细胞内涵体后，借助质子海绵效应协助核酸释放到细胞质，生理 pH 条件下接近电中性，减少非特异性相互作用。科研常用包含 MC3、SM_x001e_102、ALC_x001e_0315 等类型。
辅助磷脂：以 DSPC、DOPE 较为多见，参与构建颗粒骨架结构，辅助脂质膜发生融合，推动胞内核酸释放过程。
胆固醇：嵌入脂质双层结构内部，调节膜流动性，维持纳米颗粒结构完整，减少颗粒在介质中发生聚集。
PEG 化脂质：分布在颗粒表层，形成亲水保护层，依靠空间位阻减少蛋白吸附，抑制颗粒团聚，延长循环时间；靶向配体（多肽、小分子、抗体片段等）多共价偶联于 PEG 脂质末端，暴露在颗粒外表面，完成靶向识别功能修饰。
siRNA 与靶向配体：siRNA 作为功能货物被包裹于颗粒内核；靶向配体负责识别细胞表面对应受体，介导颗粒被靶细胞摄取。
各组分摩尔占比、N/P 比值，会直接改变纳米颗粒的组装行为与应用表现，研究过程中可根据实验需求做配方调整。

产品物理化学性质
靶向 siRNA_x001e_LNP 多为球形纳米分散体系，外观表现为半透明或者乳白色均一分散液，溶剂常用无菌无核酸酶水、PBS 缓冲液，只可分散在水相体系，无法直接溶于有机溶剂。
流体力学粒径（DLS）：常见区间 80_x001e_150 nm，配方改变会带来粒径波动；
多分散指数 PDI：一般控制在 0.2 以下，数值越低代表颗粒尺寸分布越窄；
Zeta 电位（pH7.4）：维持_x001e_10 mV~+10 mV 近中性区间；
包封率：采用 Ribogreen 荧光法或凝胶阻滞法检测，多数配方包封率不低于 85%；
载药量：受 N/P 比值、投料比例影响，质量占比多处于 5_x001e_15% 区间。
储存方面，短期可 4℃避光密封存放，长期建议_x001e_80℃环境保存，全程规避反复冻融，冻融循环会破坏脂质结构，造成粒径增大、siRNA 泄露。使用前轻轻颠倒混匀，必要时短时间温和水浴处理，不可剧烈涡旋震荡。稀释操作建议使用 pH6.0_x001e_8.0 的水相缓冲体系，避免高浓度有机溶剂直接接触样品，引发颗粒解体。

裸 siRNA 进入生物环境，会快速被核酸酶水解降解，同时负电属性使其很难穿过细胞膜，很难直接开展细胞、动物层面实验。普通非靶向 LNP 进入机体之后，主要依靠体内脂蛋白介导，倾向富集在肝脏组织，对其他组织细胞缺少识别能力，难以满足多元研究模型需求。
靶向修饰 LNP_x001e_siRNA，在原有包封保护基础上，依靠表面偶联配体与靶细胞表面受体之间的特异性识别，引导纳米颗粒向目标部位富集。颗粒被细胞内吞进入内涵体之后，可电离脂质发挥 pH 响应特性，协助囊泡膜破裂，将 siRNA 释放至细胞质，参与细胞内 RNA 干扰过程。
配方工艺会对样品表现产生多重影响。N/P 比值升高，有利于提高包封率，但也会改变表面理化属性；PEG 脂质占比过高，会阻碍颗粒与细胞膜接触，占比过低又容易造成颗粒团聚；靶向配体的偶联密度同样存在权衡，配体占比过高可能带来空间位阻，干扰颗粒组装，配体占比不足无法实现预期识别效果。因此在课题开展过程中，常需要设置多组配方梯度对比筛选，匹配自身实验模型。
同时该类材料仍存在部分现实局限。配体修饰只能改变生物分布倾向，无法做到完全专一；血清中蛋白吸附会屏蔽部分靶向位点；体内还会遇到网状内皮系统清除，这些均会对实际实验结果带来影响，需要结合对照实验综合分析数据。

瑞禧生物业务支持
瑞禧生物围绕靶向 siRNA 脂质纳米颗粒，面向科研用户提供全套研究阶段技术支持，适配细胞、小动物层面科研项目，不用于临床应用。
定制配方开发：根据客户需求选用不同可电离脂质，调节脂质组分摩尔比例、N/P 比值，可完成空白 LNP、普通包载 siRNA_x001e_LNP、靶向修饰 siRNA_x001e_LNP 定制制备；支持多种靶向配体修饰，包含小分子、多肽等，也可承接荧光标记（DiR、Cy 系列）的 LNP_x001e_siRNA 样品制备，方便开展示踪实验。
标准化样品表征：完成 DLS 粒径、PDI、Zeta 电位检测；包封率检测；核酸浓度定量；同时可提供 TEM 电镜形貌观测，配套输出完整 QC 检测报告。
工艺优化与小批量制备：依托微流控混合工艺，完成小试规模样品制备，可根据需求开展透析、TFF 超滤置换缓冲液，调整终溶剂、终浓度；针对稳定性问题协助排查，对配方参数给出调整参考思路。
配套原料供应：可单独提供各类可电离脂质、DSPC、胆固醇、DSPE_x001e_PEG 系列原料，也可提供预活化的 DSPE_x001e_PEG 活性衍生物，方便科研人员自主开展 LNP 制备以及靶向配体偶联实验。
技术咨询支持：针对储存条件、样品稀释、操作注意事项、实验对照设置等问题提供技术沟通，协助科研人员减少实验操作带来的样品损耗。