阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性系统疾病，而线粒体功能障碍是AD的早期事件，将抗氧化剂靶向递送至大脑中受损神经元线粒体是一种很有前景的AD治疗策略，因此需要一种能够穿过血脑屏障 (BBB) 靶向安全的药物输送系统 (DDS)。据此有科研团队设计了将狂犬病病毒糖蛋白(RVG29)和三苯膦阳离子(TPP)分子附着在MA膜(RVG/TPP-MASLNs)的表面上，开发出巨噬细胞(MA)膜包被的固体脂质纳米颗粒 (SLNs)，用于将功能性抗氧化剂递送至神经元线粒体。
文献简述
据报道神经元线粒体的氧化应激与Aβ的产生和聚集密切相关。Aβ的增加和聚集会进一步加剧氧化应激和线粒体损伤。
活性氧(ROS)作为线粒体氧化磷酸化的副产物，脑神经元的低ROS清除能力使其易受到氧化应激和损伤线粒体功能异常和aβ的聚集导致神经元凋亡。最近有研究已将神经元线粒体功能障碍作为AD的新治疗靶点。
金雀异黄素(GS)作为一种天然抗氧化剂已用于 AD 治疗的研究，它属于天然类黄酮，可用于抗氧化、抗炎和神经保护等作用缓解AD症状。但其极差的水溶性导致GS在体内的认知恢复和记忆改善方面发挥的作用十分有限。
最近纳米靶向药物递送系统引起了学者的关注。通过修饰DDS能够穿过BBB并传递到中枢神经系统CNS中。但将所有特性结合在一起的单个纳米系统来说，还是一个挑战。
另外目前仿生策略在药物递送应用中受到关注，因为纳米颗粒被设计为模拟细胞功能，其中巨噬细胞作为体内的关键免疫细胞，先天的炎症导向趋化能力可以驱动载药巨噬细胞在患有神经退行性疾病的慢性炎症脑中积累。
同时，各种递送载体已整合到巨噬细胞膜系统中，具有延长的系统保留时间、较少的网状内皮系统(RES)清除和降低的免疫识别。但毒性问题是给药系统的另一个关键方面。
科研学者想到固体脂质纳米颗粒（SLN）是基于天然脂质的各种纳米颗粒之一，不需要有机溶剂的SLNs的生产使其成为靶向脑神经退行性疾病的不错选择。
据此科研人员采用MA膜作为一种生物活性材料来伪装SLN (MASLN)，以提高网状内皮系统(RES)的逃避能力并延长纳米系统的循环。驱动仿生纳米系统在AD脑中积累，为了增强BBB交叉和神经元靶向的传递效率，从狂犬病病毒中分离的RVG29肽被修饰在MA膜表面。同时结合MA膜、RVG29和TPP的所有特性，设计的仿生纳米颗粒 (RVG/TPP-MASLNs)并用染料木黄酮（GS）封装，用于在体外和体内预防AD。
结论
综上科研团队成功构建了一个MA膜伪装的仿生药物递送纳米系统 (RVG/TPP-MASLNs)，MA膜通过继承巨噬细胞的免疫特性来伪装SLN，使其不被富含RES的器官消除。在表面上装饰有RVG29后DDS的独特性通过穿过BBB的能力和对神经元的选择性靶向来证明。在进入中枢神经系统的神经元后，TPP进一步将DDS引导至由电荷驱动的线粒体。金雀异黄素(GS)封装的 DDS (RVG/TPP-MASLNs-GS) 对缓解AD症状表现出最有利的效果，该仿生纳米系统进行神经元线粒体靶向递送可作为治疗AD有希望的策略。
本文涉及的科研材料
Amino-RVG29 氨基-RVG29肽
http://www.xarxbio.com/pro/pro-40280.html
COOH-TPP 羧基-三苯膦阳离子
http://www.xarxbio.com/pro/pro-40281.html
DSPE-PEG-RVG29 磷脂-聚乙二醇-RVG29肽
http://www.xarxbio.com/pro/pro-40282.html
DSPE-PEG-TPP 磷脂-聚乙二醇-三苯膦阳离子
http://www.xarxbio.com/pro/pro-2991.html
DSPE-PEG-MAL 磷脂-聚乙二醇-马来酰胺
http://www.xarxbio.com/pro/pro-816.html
DSPE-PEG-NH2 磷脂-聚乙二醇-氨基
http://www.xarxbio.com/pro/pro-2670.html
RVG29肽修饰巨噬细胞膜
http://www.xarxbio.com/pro/pro-40287.html
TPP-MA 三苯膦阳离子修饰巨噬细胞膜
http://www.xarxbio.com/pro/pro-40283.html
TPP-MASLNs 三苯膦阳离子修饰巨噬细胞膜包覆纳米载体
http://www.xarxbio.com/pro/pro-40284.html
RVG29-MASLNs RVG29肽修饰的巨噬细胞膜包覆纳米载体
http://www.xarxbio.com/pro/pro-40285.html
DIR碘化物
http://www.xarxbio.com/pro/pro-2987.html
Coumarin6 香豆素6
http://www.xarxbio.com/pro/pro-4290.html
本文涉及的定制技术
PEG衍生物合成定制技术
http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html
纳米载体定制技术
http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html
纳米载药定制技术
http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html
多肽定制
http://www.xarxbio.com/pro/progc-540-513.html
巨噬细胞膜包覆纳米载体定制
http://www.xarxbio.com/pro/pro-40286.html
原文献链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X20301894
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