本发明属于医药。具体地，本发明涉及一类氧代吡啶衍生物及其药用盐、其制备方法和用途以及包含所述化合物及其药用盐的药物组合物。
背景技术：
1、血栓栓塞性疾病不仅发病率高，而且致死率和致残率也很高，如由血栓栓塞引起的心肌梗死、脑梗死、肺梗死居各种死亡原因之首。对血栓性疾病的防治药物主要包括抗凝血、抗血小板和溶栓药物，出血是目前临床抗栓药物防治最主要、最常见的并发症。传统的抗凝药物，如华法林、肝素、低分子量肝素(lmwh)，以及近年上市的新药，如fxa抑制剂(利伐沙班、阿哌沙班等)和凝血酶抑制剂(达比加群酯、水蛭素等)，对减少血栓形成均具有较好效果，但都还面临着共同的不足——可能引起出血并发症。因此，研发具有出血副作用小的抗栓新药具有重要价值。
2、凝血因子ⅺ(fⅺ)作为凝血接触激活途径的一员首先被大家认识，其在体内活化形成凝血因子ⅺa(fⅺa)。然而随着研究的深入，人们对传统的瀑布凝血理论进行了修正，修正的理论认为：fⅺ可被凝血酶激活形成fⅺa，并且在持续不断的凝血酶的生成和纤维蛋白溶解的抑制中发挥作用。近年来，有关人类fⅺ缺陷或fⅺ水平升高的临床资料，以及动物fⅺ缺陷或被抑制的抗栓实验研究表明，fⅺ及fⅺa是出血风险小的抗栓防治新靶点，针对fⅺ及fⅺa靶点的抗栓药物出血副作用小。因此，开发fⅺa抑制剂类药物有望克服传统抗凝药物的共同缺点：出血并发症，具有重要的临床需求和广阔的市场前景。
3、专利cn108026072a和cn108495850a等报道了一系列含氧代吡啶结构的fⅺa抑制剂，但现阶段还没有此类结构的fⅺa抑制剂上市，因此新型fⅺa抑制剂的研究具有重要意义。
4、与现有技术结构类似的化合物相比，本发明的化合物具有良好的活性和优异的成药性，特别是具有较好的透膜性和良好的选择性，可用于预防和/或治疗血栓栓塞性疾病和/或血栓栓塞并发症疾病。
技术实现思路
1、本发明的一个目的是提供对fⅺa具有抑制作用的含氧代吡啶结构的化合物及其药用盐。
2、本发明的另一个目的是提供本发明所述化合物的制备方法。
3、本发明的再一个目的是提供一种药物组合物，其包含本发明所述的式(i)结构的化合物及其药用盐和药学上可接受的载体或赋形剂。
4、本发明的还一个目的是提供本发明所述化合物及其药用盐的用途。
5、本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
6、一方面，本发明提供一种式(i)结构的化合物及其药用盐:
7、
8、其中，
9、r1选自
10、r1a选自6～10元芳基、5～10元杂环基，其中芳基、杂环基可被选自下列的取代基取代：氧代、卤素、c1-c3烷氧基、nhc(o)r7；
11、r2选自卤素、c1-c3烷基；
12、r3选自
13、cyc1代表苯基或5～12元杂环基；
14、cyc2代表7～12元杂环基；
15、r4选自h、卤素；