本发明属于化学药物,涉及一种螺环化合物或其可药用的盐,及其制备方法与应用。
背景技术:
1、冠状病毒(cov)是一种包膜正链rna致病病毒家族,可导致急性和慢性疾病,包括中枢神经系统疾病、普通感冒、下呼吸道感染和腹泻。冠状病毒进入宿主细胞后会被分解释放出核衣壳和病毒基因组。宿主细胞核糖体将病毒基因组的开放阅读框架(orf)1a和orf1b分别翻译成多聚蛋白pp1a和pp1b,用于编码16个非结构蛋白(nsps),而其余的orf编码结构蛋白和附属蛋白。3c样半胱氨酸蛋白酶(3clpro)和木瓜样半胱氨酸蛋白酶(plpro)催化pp裂解生成nsp2-16,进而形成复制-转录复合体(rtc)。这些蛋白酶活性缺失会导致病毒生命周期停止。
2、3c样蛋白酶(3clpro)又称主要蛋白酶(mpro),全称由306个氨基酸组成,可进一步切割新冠多聚蛋白,从而产生解旋酶、rna依赖的rna聚合酶等相关复制元件,在病毒增殖和组装中具有重要作用。天然的3clpro单体由三个结构域组成,两个单体相互作用形成包含底物结合位点的口袋结构。活性中心位于结构域i和ii之间的缝隙中,催化位点为145位的cys和41位的his。paxlovid的作用靶点是3c样蛋白酶(3clpro),通过抑制病毒3clpro,抑制rna复制及相关非结构蛋白的生成,从而抑制病毒的复制。
3、目前,辉瑞制药pf-07321332的作用靶点是3c样蛋白酶(3clpro),通过抑制病毒3clpro,抑制rna复制及相关非结构蛋白的生成,从而抑制病毒的复制。pf-07321332已获得fda紧急用药上市批准,用于新冠病毒感染的治疗。但是,pf-07321332治疗新冠感染时,如遇到其他处方药物,如抗血脂药物他汀类药物、抗凝血剂以及抗抑郁药,会增加这些药物毒副作用,甚至可能导致死亡等严重不良反应的发生。研究中尽管有报道称某些化合物可以抑制3clpro活性,但它们尚未被批准作为冠状病毒疗法。
4、综上所述,本领域迫切需要更加安全、有效、便捷的抗新冠药物。
技术实现思路
1、鉴于现有技术存在的问题,本技术提供一种下式所示的化合物或其可药用的盐,及其制备方法与应用。作为一种3c样蛋白酶抑制剂,以及使用其治疗多种特定疾病或病状的方法。

