本发明属医药领域,具体涉及一类螺[哌啶-4,5'-[5h]吡唑并[3,4-c]吡啶]-7'(6'h)-酮-d-酒石酸衍生物类的设计合成及其在抗微生物方面的应用。
背景技术:
近年来,随着医疗水平的不断提升和快速发展,许多顽固疾病得到了有效的治疗,但是由于抗生素的滥用致使微生物抗药性上升,造成患者免疫系统低下;此外,由于市场上流通的多烯类、唑类、烯丙胺类、吗啉类、棘白菌素类以及灰黄霉素类等抗真菌药物自身存在抗菌谱窄、副作用大等缺点,使得真菌感染引起的患者发病率与死亡率逐年上升,已对人类生命健康造成严重威胁。因此探索与合成一种新型、高效,广谱、小副作用的抗菌类药物在国内外医学领域备受关注。
螺环化合物因其两环平面相互垂直的结构、较强的刚性结构、异头效应、螺共轭效应及其螺超共轭效应等特殊结构,使其具备不仅可以提高配体与靶蛋白的亲和性与适应性,同时还可以增加生物代谢稳定性的优势,因此被广泛应用于抗真菌、抗肿瘤、抗病毒、抗焦虑、抗糖尿病、消炎等医学领域。另外研究表明,通过胺与酸缩合形成的酰胺键,作为大量药物分子的药效基团,能有效改善药物活性并降低毒副作用,此外研究也发现含氮杂环结构在抗几丁质合成酶方面表现出较好的活性,这类研究文章可见:j.medchem.2010,53(5):1937-1950;bioorg.med.chem.lett.2011,21(4):1270-1274;bioorg.med.chem.lett.2011,21(6):1593-1597;bioorg.med.chem.2001,9(8):1999-2013。
本发明设计并合成了一类螺[哌啶-4,5'-[5h]吡唑并[3,4-c]吡啶]-7'(6'h)-酮-d-酒石酸类化合物,以多抗霉素b为对照,测定了该类化合物对几丁质合成酶的抑制作用,并测定了其在抗真菌、抗细菌方面的活性,拓展了此类化合物的应用范围。到目前为止,本发明所涉及的新型化合物在抑制几丁质合成酶活性方面还未见报道,所以可将其作为几丁质合成酶的抑制剂,开发成新型的抗真菌制剂。

