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一种螺环哌嗪氧化吲哚类化合物及其制备方法

作者:瑞禧生物 发布时间:2024-06-11 09:16:08 次浏览

本发明涉及有机合成相关,尤其是涉及一种螺环哌嗪氧化吲哚类化合物及其制备方法。
背景技术:
1、螺环氧化吲哚化合物在天然产物和药物合成分子当中是一种常见的结构骨架,具有良好的生物活性和药用价值。以螺环氧化吲哚为骨架的药物具有抗疟疾、抗肿瘤和抗病毒的药理活性。饱和的1,4二氮杂环也是药物化学领域重要的结构,例如哌嗪是国家食品药品监督管理总局批准的小分子药物中出现的第三大常见的含氮杂环结构,以哌嗪及其衍生物为基础的药物合成利福平、氟哌酸、吡哌酸、哌嗪硫酸盐、哌嗪磷酸盐等医药用品,是治疗肿瘤、感染、精神疾病、血液系统等疾病的重要内容。部分相关文献中制备了含有螺环哌嗪氧化吲哚类化合物骨架且验证了其具有较好的抗肿瘤活性(螺环氧化吲哚类天然产物spirotryprostatin类化合物被广泛应用于抗肿瘤和抗病毒),但其制备或提取过程复杂,且鉴于耐药性问题的广泛存在,开发新的螺环哌嗪氧化吲哚类化合物具有重要意义。
2、因此,开发一种高效简单的方法来快速构建具有螺环哌嗪氧化吲哚类化合物尤为重要。
技术实现思路
1、本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此,本发明提出一种螺环哌嗪氧化吲哚类化合物,该类化合物结构新颖,解决耐药性问题,探索新靶点提供了新方向。
2、本发明还提出上述化合物的制备方法。
3、本发明还提出上述化合物的应用。
4、根据本发明的一个方面,提出了一种螺环哌嗪氧化吲哚类化合物,具有如下式i所示的结构通式:
5、
6、式中,其中,r1选自取代或未取代的芳基、c1~10烷基;
7、r2选自氢原子、苄基、烯基、酰基、烷氧羰基、磺酰基;
8、r3选自取代或未取代的芳基。
9、根据本发明的一种优选的实施方式,至少具有以下有益效果:本发明方案化合物同时含有哌嗪和螺环氧化吲哚两种药理活性结构单元,在药物制备领域具有良好的应用前景。结构新颖,为解决耐药性问题,探索新靶点提供了新方向。
10、在本发明的一些实施方式中,所述取代或未取代的芳基为取代或未取代的苄基。
11、在本发明的一些实施方式中,所述取代是指被卤素、烷基、烷氧基中的一种以上取代。
12、在本发明的一些实施方式中,所述卤素选自氟、氯、溴、碘中的至少一种。
13、在本发明的一些实施方式中,所述烷基、烷氧基的碳原子数独立选自1~10。
14、在本发明的一些实施方式中,所述烯基、烷氧羰基的碳原子数独立选自2~10。
15、根据本发明的另一个方面,提出了上述化合物的制备方法,包括如下步骤:
16、使式ii所示的化合物与式iii所示的化合物在有机溶剂存在下进行反应,得到式i所示结构的化合物: