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一种合成氨基吡啶硼酸酯的方法与流程

作者:瑞禧生物 发布时间:2024-06-11 09:16:08 次浏览

本发明涉及一种合成氨基吡啶硼酸酯的方法,属于医药中间体合成技术领域。
背景技术:
氨基吡啶硼酸酯是一类重要的医药中间体,可以用来进一步与氯乙醛缩合生成咪唑并吡啶化合物,也可以经过偶联生成不同类型的药物中间体,以满足不同临床阶段需求。
目前的合成方法中,多是采用氨基吡啶卤代物直接与联硼酸二醇酯直接偶联后得到,然而在实际偶联过程中,我们发现存在问题,反应去掉的另一半与氨基形成络合物,不容易去掉,尤其以2-氨基吡啶硼酸酯最为严重。推测原因可能为氨基吡啶上的氨基在偶联碱性条件下去质子,与联硼酸二醇酯偶联后掉下另一半直接与氨基相连。尝试过采用甲醇回流、加入酸碱调节ph等方法都没有取得有效去除,按照已有资料方法得到的产品,发现不同文献收率差别非常大,而且经过重复文献后,得到产品经gc检测为纯品,纯度98%以上,经过质谱确认也为单一峰,分子量能够与产物吻合。然而经核磁确认后并非纯的产品,而是络合物,甲醇回流后重结晶多次后经过表征后发现仍有部分络合产物。而且由于产物的溶剂度很差,后处理操作就更加繁琐。
技术实现要素:
为了克服上述缺陷,本发明公开了一种合成氨基吡啶硼酸酯的方法。采用硝基卤代吡啶,采用金属钯和联硼酸二醇酯发生suzuki偶联后,经过简单过滤后,直接充入氢气还原后得到产品。
一种合成氨基吡啶硼酸酯的方法,其特征在于,包括以下操作:硝基卤代吡啶采用钯催化剂和联硼酸二醇酯发生suzuki偶联后,经过简单过滤后,直接充入氢气还原后得到氨基吡啶硼酸酯。
在上述技术方案中,所述硝基卤代吡啶选自2-硝基-3-卤吡啶、2-硝基-4-卤吡啶、2-硝基-5-卤吡啶、3-硝基-5-卤吡啶、3-卤-4-硝基吡啶。卤素选自氯、溴或碘。
在上述技术方案中,所述联硼酸二醇酯选自联硼酸新戊二醇酯、联硼酸频那醇酯、联硼酸蒎烷二醇酯、联硼酸邻苯二酚酯。