本发明涉及药物设计和药物化学领域，具体涉及一种含噻吩、吡啶的甾体吡唑-噻唑酮类衍生物及其制备方法和应用。
背景技术：
1、神经炎症是中枢神经系统(cns)对抗各种外部刺激和病原体的常见保护机制。然而，过度或持续的神经炎症过程可能导致神经元损伤引起神经退行性相关的疾病，如阿尔茨海默氏症(ad)、帕金森氏症(pd)、亨廷顿舞蹈症(hd)和肌萎缩侧索硬化症(als)等。其中发病率最高的阿尔茨海默病已被世界卫生组织列为21世纪严重危害人类健康的五大疾病之一。
2、随着全球人口老龄化加剧及人类寿命延长，阿尔茨海默氏症患者人数正在逐年上升。预计到2030年，全球阿尔茨海默氏症患者人数将达到0.747亿，这将极大地降低相关人群的生活质量，并增加患者家庭以及整个社会的负担。虽然基础研究和临床研究已经开始探索神经退行性疾病的发病机制以及发展过程，但目前仍然有很多问题尚未解决，开发神经退行性疾病的治疗药物是当务之急。
3、目前临床上对于治疗神经炎症、神经退行性相关的疾病的药物只能暂时性缓解其症状且有副作用，而不能减缓或终止疾病进程。因此研发安全有效的新型神经退行性疾病防治药物具有重要意义。
4、在人体中，小胶质细胞是大脑的一种单核巨噬细胞，在中枢神经系统的免疫防御和组织修复反应中发挥重要作用。神经炎症发生的过程伴随着小胶质细胞的持续激活。活化的小胶质细胞可以释放多种促炎因子，导致直接和间接的神经毒性效应。在大脑的病理条件下，小胶质细胞被激活并广泛释放各种促炎介质，包括一氧化氮(no)、前列腺素e2(pge2)和促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子(tnf)-α、白细胞介素(il)-1β、il-6和活性氧(ros)，从而诱导神经元细胞损伤，导致直接和间接的神经毒性效应。
5、越来越多的证据表明，抑制小胶质细胞介导的神经炎症是治疗神经退行性疾病的一种重要而直接的策略。因此，调节神经炎症是缓解和治疗神经炎症相关疾病的一种潜在策略。
6、类固醇是一大类次生代谢产物，广泛存在于动植物中。据研究报道，许多类固醇具有多种生物活性和巨大的应用潜力。特别是，其中一些已经用于临床和临床前研究。生物医学研究表明，一些类固醇，如孕烯醇酮、孕激素、脱氢表雄酮(dhea)、二氢睾酮(dht)、螺环-环氧神经类固醇化合物、22r羟基胆固醇(sp222)和sp233，参与多种中枢神经系统功能，包括减少神经炎症。有人提出，芳香化酶介导的孕烯醇酮和dhea芳构化为雌二醇，也具有神经保护作用，可能是神经保护内源性机制的一部分。
7、含氮杂环类药物因其理化性质和药理活性而普遍存在，如抗肿瘤、抗炎和抗菌作用。元素氮在设计和开发新型药物中是不可或缺的存在。作为一种非常重要的药效团，二氢吡唑是一种重要的氮杂环化合物，由于其高效、低毒和环取代基的多向转化，在医学领域得到了广泛应用。近年来，许多吡唑新药相继商业化，对吡唑化合物的深入研究已成为药物设计和合成的热点之一。此外，许多噻唑酮衍生物表现出较强的生物活性和低毒性，但很少有报道设计和合成含有二氢吡唑和噻唑酮的甾体化合物。二氢吡唑的环亚结构与噻唑酮两者结合可能显示出协同的抗炎作用，因此研发安全有效的新型神经退行性疾病防治药物，甾体吡唑-噻唑类杂环化合物已成为我国乃至全球医药领域的研究热点之一。
8、分子杂交是药物设计中常用的策略。杂交分子通常表现出更好的活性和更低的毒性。甾体4,5-二氢吡唑-噻唑酮衍生物作为一种非常重要的药效团，对炎症有显著的治疗作用。由于类固醇和吡唑以及噻唑在许多生物和化学应用中的普遍性，因此开发含有吡唑和噻唑连接的甾体化合物具有重要的价值。
9、基于此，本发明设计合成了一系列结构新颖的d环取代的含噻吩、吡啶的甾体吡唑-噻唑酮杂环甾体衍生物，并评估了它们对lps诱导的bv-2小胶质细胞介导的神经炎症的体外抑制抗炎作用，期望具有更好的生物活性、更高的选择性、更低的毒性。
10、综上，如何提供一种具有抗神经炎性活性的氮杂环甾体衍生物是本领域技术人员亟需解决的问题。