本发明涉及药物化学和药物治疗学领域。具体涉及一种由通式I表示的螺环系列化合物、其制备方法、手性拆分方法、及该化合物的药物组合物及其用途。本发明提供的由通式I表示的化合物与单胺类转运蛋白有较高的结合活性。可用于制备预防或治疗神抑郁症等精神类疾病的药物。
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抑郁症是一种以情感病态变化为主要症状的精神病，主要表现为情绪低落、寡言少语，严重的会产生很强的自杀倾向。有超过10％的抑郁症患者有躁狂症状，临床上诊断为双相障碍。在现代社会中，抑郁症的发病率居高不下。根据世界卫生组织统计，目前抑郁症在成年人口中的患病率为10％-20％，已成为世界的第四大疾病，预计到2020年可能成为仅次于心血管系统疾病的第二大疾病。抑郁症治疗临床需求巨大，新型高效抗抑郁症药物的研究成为国际医药界瞩目的热点。
近年来，临床上用于治疗抑郁症最常见的单胺重摄取抑制剂主要有以下三种：①选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRI)，比如抗抑郁药物的五朵金花帕罗西汀(Paroxetine)、氟西汀(Fluoxetine)、舍曲林(Sertraline)、西酞普兰(Citalopram)、氟伏沙明(Fluvoxamine)，这类药物通过抑制SERT对5-HT的重摄取作用从而增加突触间隙5-羟色胺的浓度以改善患者的征状。②选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂，比如瑞波西汀(Reboxetine)。③5-HT及NE双重重摄取抑制剂(SNRI)，比如杜洛西汀(Duloxetine)、米纳普伦(Midalcipran)、文拉法辛(Venlafaxine)等。以上所述的单胺重摄取抑制剂由于副作用小，效果较为显著因而成为市场上治疗抑郁症的一线药物。
但是以SSRIs和SNRIs为代表的抗抑郁药存在着较多的缺陷，如起效时间慢，大部分双盲实验表明这些抗抑郁药通常需要2-4周才能正常地发挥疗效，并且有大约30％-40％的患者并未从这些药物的治疗中获益。除了起效时间慢外，SSRI和SNRI还存在其他缺陷，比如它们不能有效改善抑郁患者的快感缺乏，改善奖励，激励驱动和目标导向行为，它们对抑郁患者认知能力的改善也是缓慢 而有限，并且它们易导致性功能障碍。
目前，5-HT、NE、DA三重重摄取抑制剂的研究和开发属于新药研发的热点领域。Merck，Lundbeck，Roche，Pfizer，Takeda等大公司竞相研制TRIs，多个项目进入临床研究。然而统计数据表明，在治疗抑郁症这一领域里共有17个候选TRIs新药进入临床试验阶段，并且8个处于临床II期及以上阶段，但是目前尚无该类药物成功上市。