本发明涉及新型驱虫化合物。这些化合物例如可用于治疗由蠕虫，如恶丝虫属(dirofilaria)，特别是犬恶丝虫(dirofilaria immitis)引起的蠕虫病类别。
背景技术：
1、若干严重的动物疾病是由蠕虫引起的，其中所述蠕虫可以分为以下几类：a)绦虫：例如，裸头绦虫属(anaplocephala spp.)；复孔绦虫属(dipylidium spp.)；裂头绦虫属(diphyllobothrium spp.)；棘球绦虫属(echinococcus spp.)；莫尼茨绦虫属(monieziaspp.)；带绦虫属(taenia spp.)；b)吸虫，例如，双腔吸虫属(dicrocoelium spp.)；片吸虫属(fasciola spp.)；同端盘吸虫属(paramphistomum spp.)；裂体吸虫属(schistosomaspp.)；或c)线虫，例如，棘唇线虫属(acanthocheilonema spp.)；钩口线虫属(ancylostomaspp.)；anecator spp.；禽蛔虫属(ascaridia spp.)；蛔线虫属(ascaris spp.)；布鲁格丝虫属(brugia spp.)；仰口线虫属(bunostomum spp.)；毛细线虫属(capillaria spp.)；夏伯特属(chabertia spp.)；古柏线虫属(cooperia spp.)；盅口线虫属(cyathostomumspp.)；杯环线虫属(cylicocyclus spp.)；双冠线虫属(cylicodontophorus spp.)；杯冠线虫属(cylicostephanus spp.)；喷口线虫属(craterostomum spp.)；网尾线虫属(dictyocaulus spp.)；棘唇线虫属(dipetalonema spp.)；恶丝虫属(dirofilaria spp.)；龙线虫属(dracunculus spp.)；蛲虫属(enterobius spp.)；类丝虫属(filaroides spp.)；丽线虫属(habronema spp.)；血矛线虫属(haemonchus spp.)；异刺线虫属(heterakisspp.)；猪圆线虫属(hyostrongylus spp.)；后圆线虫属(metastrongylus spp.)；meullerius spp.；板口线虫属(necator spp.；)；细颈线虫属(nematodirus spp.)；日圆线虫属(nippostrongylus spp.)；食道口线虫属(oesophagostomum spp.)；盘尾线虫属(onchocerca spp.)；罗阿丝虫属(onchocercidae spp.)；奥斯特线虫属(ostertagiaspp.)；尖尾线虫属(oxyuris spp.)；副蛔虫属(parascaris spp.)；冠尾线虫属(stephanurus spp.)；圆线虫属(strongylus spp.)；比翼线虫属(syngamus spp.)；弓首线虫属(toxocara spp.)；粪类圆线虫属(strongyloides spp.)；背带线虫属(teladorsagiaspp.)；弓蛔虫属(toxascaris spp.)；旋毛形线虫(trichinella spp.)；鞭形线虫属(trichuris spp.)；毛圆线虫属(trichostrongylus spp.)；三齿线虫属(triodontophorous spp.)；钩口线虫属(uncinaria spp.)；和/或吴策线虫属(wuchereriaspp.)。
2、上述蠕虫引起的蠕虫病也称为蠕虫感染。这些蠕虫通常生活在宿主的胃肠道中，但也可能钻入其他器官，在那里其会引起生理损伤。例如，禽蛔虫属(ascaridia spp.)据报道会导致受影响动物，特别是鸟类等羽毛动物的小肠感染至部分甚至完全的胃肠道梗阻。此外，已知另一类蠕虫血矛线虫属(haemonchus spp.)会影响绵羊和山羊等动物，其中这种侵染通常会导致附着在胃粘膜中以从宿主身上吸血。因此，受影响的动物会出现贫血和气短。更进一步地，食道口线虫属(oesophagostomum spp.)已知会在其感染的宿主的肠道中形成结节，这可能导致痢疾。
3、此外，心丝虫病，也称为心血管纤丝虫病，是一种严重且大多数情况下致命的疾病，可能会影响宠物和某些其他哺乳动物的内脏器官，如肺和心脏。这种疾病是由寄生虫线虫-犬恶丝虫(dirofilaria immitis)引起的，其在成虫状态下长度可达约30厘米，厚度约为1毫米。这些线虫生活在心脏、肺和相关血管中，导致严重的肺病、心力衰竭以及对肝脏和肾脏等其他内脏器官的损害。因此，心丝虫感染可能导致宿主出现并发症，通常最终导致宿主死亡。
4、已知心丝虫病会影响宠物，尤其是被认为是最终宿主的犬。然而，猫、雪貂、狼、郊狼、豺狼、狐狸、熊、海狮以及在极少数情况下甚至人类(人畜共患病)也可能受到心丝虫的影响。
5、心丝虫在成为感染宿主动物的成虫之前必须经历不同阶段。蚊子在心丝虫的生命周期中起着至关重要的作用，因为需要其作为中间宿主。生活在受感染宿主中的成年雌性心丝虫会生出称为微丝蚴的幼虫，这种幼虫可以在血液中循环长达两年，并被蚊子吸血摄入。当蚊子叮咬并从这种受感染的宿主身上吸取血液时，其会带走所述微丝蚴，这些微丝蚴开始在蚊子体内发育，这样心丝虫发育的第一和第二幼虫阶段(l1)和(l2)发生在蚊子体内。一旦所述幼虫成熟到第三幼虫阶段(l3)，即感染性幼虫期，蚊子停落并叮咬宿主，这些感染性幼虫就会通过蚊子的叮咬沉积在宿主的皮肤表面并进入新宿主，从而进入叮咬伤口部位的皮肤下。在大约2周的短时间进一步生长后，其发育到第四幼虫阶段(l4)并迁移到胸部和腹部肌肉。感染后45至60天，幼虫变成未成熟的成虫(第五幼虫期；l5)，感染(蚊子叮咬)后75至120天之间，这些未成熟的心丝虫进入血液并被带到心脏和肺系统，在接下来的大约三个月内，其体型显著增大。感染(蚊子叮咬)后七个月，成虫交配，雌性开始产下上述微丝蚴。成熟的心丝虫在犬身上可以存活长达约7年，在猫身上可以存活长达约3年。由于这些蠕虫寿命较长，每个蚊虫季节都会导致受感染宠物体内心丝虫数量的增加。
6、由于驱虫化合物的广泛使用，据报道已经出现了高度耐药的蠕虫群体。据认为，针对已知驱虫药的此种耐药性的出现对上述疾病的成功治疗造成了越来越大的问题。
7、wo2018/087036a1和wo2019/025341a1都公开了一种认为是驱虫剂的化合物，即具有以下结构的喹啉3-甲酰胺衍生物
8、
9、其中残基r1、r2、r3、r4、r5、r6、a和q被相应地定义。
10、此外，wo 2017/178416公开了一种认为是驱虫剂的化合物，即具有以下结构的吡唑并嘧啶衍生物
11、
12、其中残基r0、r1、r2、r3、r4、q、x和y以及变量n被相应地定义。
13、据认为，这些分子是线虫钙激活钾通道slo-1的调节剂，其中slo-1可以视为人kca1.1通道(钾钙激活通道亚家族mα1)的蠕虫直系同源物，由kcnma1基因(kca1.1和kcnma1通常可以互换使用)编码。slo-1表现出钙激活钾通道活性和电压门控钾通道活性。slo-1通道在神经肌肉系统以及分泌细胞等中发挥重要作用。因此，据报道slo-1调节剂参与了若干过程，包括对乙醇的行为反应、运动和咽部抽吸。更具体地说，其会破坏神经肌肉传递，导致松弛性麻痹，还会影响进食和产卵。此外，其减缓了相应蠕虫的幼虫和成虫的发育。
14、然而，特别是鉴于对已知驱虫剂化合物耐药性的发生，仍然迫切需要能够解决蠕虫感染的新型活性药物成分。
15、因此，本发明的一个目的是克服现有技术的一个或多个缺陷。
16、一个目的是提供新型驱虫化合物，其可用于解决哺乳动物，特别是宠物如猫和犬，尤其是犬中的感染。特别地，一个目的是提供新型驱虫化合物，该化合物可用于解决哺乳动物的由寄生虫引起的感染，如奥氏奥斯特线虫(ostertagia ostertagi)、节状古柏线虫(cooperia oncophora)、有斑古柏线虫(cooperia punctata)、艾氏毛圆线虫(trichostrongylus axei)、柏氏血矛线虫(haemonchus placei)、捻转血矛线虫(haemonchus contortus)、贺氏细颈线虫(nematodirus helvetianus)、匙状细颈线虫(nematodirus spathiger)、蛇形毛圆线虫(trichostrongylus colubriformis)、环纹毛圆线虫(trichostrongylus circumcincta)、微管食道口线虫(oesophagostomumvenulosum)、绵羊夏伯特线虫(chabertia ovina)、胎生网尾线虫(dictyocaulusviviparous)、丝状网尾线虫(dictyocaulus filaria)、犬恶丝虫(dirofilaria immitis)、匐行恶丝虫(dirofilaria repens)；b)吸虫：肝片吸虫(fasciola hepatica)、大拟片形吸虫(fascioloides magna)、枪状肝吸虫(dicrocoelium dentriticum)、鹿同端吸盘虫(paramphistomum cervi)，c)绦虫：monezia expansa，特别是通过犬恶丝虫(dirofilariaimmitis)(心丝虫)感染。
17、另一个目的是提供可用于解决哺乳动物的感染的新型驱虫化合物，其中这些化合物与宠物，特别是猫和犬，尤其是犬的标准抗寄生虫治疗相容。特别地，一个目的是提供新型驱虫化合物，该化合物可用于解决宠物如猫和犬的感染并且可以口服或局部施用。
18、更特别地，一个目的是提供新型驱虫化合物，其可用于解决哺乳动物中由寄生虫引起的感染，特别是由犬恶丝虫(dirofilaria immitis)(心丝虫)引起的感染，但不会因不希望的副作用对宿主产生负面影响。
19、此外，一个目的是所述新型驱虫化合物可用于不同治疗方案，特别是每月或更长期的治疗方案。
技术实现思路
1、令人惊奇的是，通过提供根据式(i)的化合物或者其立体异构体、生理上可接受的盐、酯、溶剂化物、多晶型物、前药和混合物可以满足至少一个目的：
2、
3、
4、其中
5、r1独立地选自以下
6、氢、c1-6-烷基、c2-6-烯基、c2-6-炔基、c3-10-环烷基、5-至10-元杂环基、c6-10芳基、5-至10-元杂芳基、c1-6-烷氧基、c1-6-烷基巯基、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、nr2r3、cooh、c(＝o)or4、sr4、sor4、so2r4、so2nr5r6和c(＝o)nr5r6，
7、其中c1-6-烷基、c2-6-烯基、c2-6-炔基、c3-10-环烷基、5-至10-元杂环基、c6-10芳基、5-至10-元杂芳基、c1-6-烷氧基或c1-6-烷基巯基各自任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代
8、c1-6-烷基、c2-6-烯基、c2-6-炔基、c3-10-环烷基、5-至10-元杂环基、c6-10-芳基、5-至10-元杂芳基、c1-6-烷氧基、c1-6-烷基巯基、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、nr2’r3’、c(＝o)or4’、sr4’、sor4’、so2r4’、so2nr5’r6’和c(＝o)nr5’r6’，
9、r2和r3独立地选自以下
10、氢、c1-6-烷基、c2-6-烯基、c2-6-炔基、c3-10-环烷基、5-至10-元杂环基、c6-10-芳基、5-至10-元杂芳基、c1-6-烷氧基-c1-6-烷基、被c3-10-环烷基取代的c1-6-烷基、被5-至10-元杂环基取代的c1-6-烷基、被c6-10-芳基取代的c1-6-烷基和被5-至10-元杂芳基取代的c1-6-烷基，或
11、r2和r3与其所连接的n原子一起形成具有3至12个环原子的饱和或不饱和杂环，其中0、1、2或3个其他环原子选自n、s和o，
12、其中c1-6-烷基、c2-6-烯基、c2-6-炔基、c3-10-环烷基、5-至10-元杂环基、c6-10-芳基、5-至10-元杂芳基、c1-6-烷氧基-c1-6-烷基、被c3-10-环烷基取代的c1-6-烷基、被5-至10-元杂环基取代的c1-6-烷基、被c6-10-芳基取代的c1-6-烷基或被5-至10-元杂芳基取代的c1-6-烷基或由r2和r3与其所连接的n原子一起形成的杂环各自任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代
13、c1-6-烷基、c2-6-烯基、c2-6-炔基、c3-10-环烷基、5-至10-元杂环基、c6-10-芳基、5-至10-元杂芳基、c1-6-烷氧基、羰基、卤素、氰基、羟基、巯基、nr2”r3”、c(＝o)or4”、sr4”、sor4、so2r4”、so2nr5”r6”和c(＝o)nr5”r6”，
14、r4、r5和r6独立地选自氢和c1-6-烷基，
15、r2’、r3’、r4’、r5’和r6’独立地选自氢和c1-6-烷基，
16、r2”、r3”、r4”、r5”和r6”独立地选自氢和c1-6-烷基，
17、r7独立地选自以下
18、氢、c1-6-烷基、c2-6-烯基、c2-6-炔基、c3-10-环烷基、4-至10-元杂环基、c6-10芳基、5-至10-元杂芳基、c1-6-烷氧基、c1-6-烷基巯基、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、nr8r9、cooh、c(＝o)or10、sr10、sor10、so2r10、so2nr11r12和c(＝o)nr11r12，
19、其中c1-6-烷基、c2-6-烯基、c2-6-炔基、c3-10-环烷基、4-至10-元杂环基、c6-10芳基、5-至10-元杂芳基、c1-6-烷氧基或c1-6-烷基巯基各自任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代
20、c1-6-烷基、c2-6-烯基、c2-6-炔基、c3-10-环烷基、5-至10-元杂环基、c6-10-芳基、5-至10-元杂芳基、c1-6-烷氧基、c1-6-烷基巯基、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氧代、nr8’r9’、c(＝o)or10’、sr10’、sor10’、so2r10’、so2nr11’r12’和c(＝o)nr11’r12’，
21、r8和r9独立地选自以下
22、氢、c1-6-烷基、c2-6-烯基、c2-6-炔基、c3-10-环烷基、5-至10-元杂环基、c6-10-芳基、5-至10-元杂芳基、c1-6-烷氧基-c1-6-烷基、被c3-10-环烷基取代的c1-6-烷基、被5-至10-元杂环基取代的c1-6-烷基、被c6-10-芳取代的c1-6-烷基和被5-至10-元杂芳基取代的c1-6-烷基，或
23、r8和r9与其所连接的n原子一起形成具有3至12个环原子的饱和或不饱和杂环，其中0、1、2或3个其他环原子选自n、s和o，
24、其中c1-6-烷基、c2-6-烯基、c2-6-炔基、c3-10-环烷基、5-至10-元杂环基、c6-10-芳基、5-至10-元杂芳基、c1-6-烷氧基-c1-6-烷基、被c3-10-环烷基取代的c1-6-烷基、被5-至10-元杂环基取代的c1-6-烷基、被c6-10-芳基取代的c1-6-烷基或被5-至10-元杂芳基取代的c1-6-烷基或由r8和r9与其所连接的n原子一起形成的杂环各自任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代
25、c1-6-烷基、c2-6-烯基、c2-6-炔基、c3-10-环烷基、5-至10-元杂环基、c6-10-芳基、5-至10-元杂芳基、c1-6-烷氧基、羰基、卤素、氰基、羟基、巯基、nr8”r9”、c(＝o)or10”、sr10”、sor10”、so2r10”、so2nr11”r12”和c(＝o)nr11”r12”，
26、r10、r11和r12独立地选自氢和c1-6-烷基，
27、r8’、r9’、r10’、r11’和r12’独立地选自氢和c1-6-烷基，
28、r8”、r9”、r10”、r11”和r12”独立地选自氢和c1-6-烷基，
29、r13是氢或c1-3烷基，
30、r14是氢、c1-3烷基、c1-3烷氧基、nr14’r14”，其中r14’和r14”独立地是c1-3-烷基或
31、r13和r14与其所连接的原子一起形成含有5个或6个碳原子的饱和的环，其中所述饱和的环任选地被一个或多个c1-3-烷基或＝o取代，和/或其中一个或多个形成环的碳原子任选地被-nh-、-o-、-s(o)-、-s(o)2-或-s-替代，或
32、r13和r14与其所连接的原子一起形成含有5个或6个碳原子的不饱和的环，其中所述不饱和的环任选地被一个或多个c1-3-烷基取代，和/或其中一个或多个形成环的碳原子任选地被-nh-、-n＝、＝n-、-o-或-s-替代，
33、a1是n或cr15，其中r15独立地是氢、卤素、c1-3烷基、c1-3烷氧基或nr15’r15”，其中r15’和r15”独立地是c1-3-烷基，
34、a2是n或cr16，其中r16独立地是氢、卤素、c1-3烷基、c1-3烷氧基或nr16’r16”，其中r16’和r16”独立地是c1-3-烷基，
35、a3是n或cr17，其中r17独立地是氢、卤素、c1-3烷基、c1-3烷氧基或nr17’r17”，其中r17’和r17”独立地是c1-3-烷基，
36、a4是n或cr18，其中r18独立地是氢、卤素、c1-3烷基、c1-3烷氧基或nr18’r18”，其中r18’和r18”独立地是c1-3-烷基，
37、r19独立地选自以下c6-10-芳基和5-至10-元杂芳基，
38、其中c6-10-芳基或5-至10-元杂芳基各自任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代
39、c1-6-烷基、c2-6-烯基、c3-10-环烷基、5-至10-元杂环基、c6-10-芳基、5-至10-元杂芳基、c1-6-烷氧基、c1-6-烷基巯基、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、nr20r21、c(＝o)or22、sr22、sor22、so2r22、so2nr23r24和c(＝o)nr23r24，
40、r20和r21独立地选自以下
41、氢、c1-6-烷基、c3-10-环烷基、c6-10-芳基、5-至10-元杂芳基、c1-6-烷氧基-c1-6-烷基、被c6-10-芳基取代的c1-c6-烷基、被5-至10-元杂芳基取代的c1-6-烷基，或
42、r20和r21与其所连接的n原子一起形成具有3至12个环原子的饱和或不饱和杂环，其中0、1、2或3个其他环原子选自n、s和o，
43、其中c1-6-烷基、c2-6-烯基、c3-10-环烷基、5-至10-元杂环基、c6-10-芳基、5-至10-元杂芳基、c1-6-烷氧基或c1-6-烷基巯基或者由r20和r21与其连接的n原子一起形成的杂环各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代
44、c1-6-烷基、c2-6-烯基、c2-6-炔基、c3-10-环烷基、5-至10-元杂环基、c6-10-芳基、5-至10-元杂芳基、c1-6-烷氧基、羰基、卤素、氰基、羟基、巯基、nr20’r21’、c(＝o)or22’、sr22’、sor22’、so2r22’、so2nr23’r24’和c(＝o)nr23’r24’，
45、r22、r23和r24独立地选自氢和c1-6-烷基，
46、r20’、r21’、r22’,r23’和r24’独立地选自氢和c1-6-烷基，
47、r25独立地选自氢和c1-6-烷基。
48、在本发明和/或其实施方式的一个实施方式中，r1独立地选自以下
49、氢、c1-6-烷基、c1-6-烷氧基、卤素、氰基、硝基、羟基、nr2r3、c(＝o)or4和c(＝o)nr5r6，
50、其中c1-6-烷基或c1-6-烷氧基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代
51、c1-6-烷基、c1-6-烷氧基、卤素、氰基、硝基、羟基和nr2’r3’，r2和r3独立地选自以下
52、氢、c1-6-烷基、c3-10-环烷基、c6-10-芳基和5至10元杂芳基，或
53、r2和r3与其所连接的n原子一起形成具有3至12个环原子的饱和或不饱和杂环，其中1个环原子是n和其中0、1、2或3个其他环原子选自n、s和o，
54、其中c1-6-烷基、c3-10-环烷基、c6-10-芳基或5-至10-元杂芳基或者由r2和r3与其连接的n原子一起形成的杂环各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代
55、c1-6-烷基、c3-10-环烷基和c1-6-烷氧基，
56、r4、r5和r6独立地选自氢和c1-6-烷基，
57、r2’和r3’独立地选自氢和c1-6-烷基。
58、在本发明和/或其实施方式的一个实施方式中，r1独立地选自以下
59、氢、c1-6-烷基、c1-6-烷氧基和卤素，
60、其中c1-6-烷基或c1-6-烷氧基各自任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代
61、c1-6-烷基、c1-6-烷氧基、卤素、氰基、羟基和nr2’r3’，
62、其中r2’和r3’独立地选自氢和c1-3-烷基。
63、在本发明和/或其实施方式的一个实施方式中，r1独立地选自以下
64、氢、甲基、三氟甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟和氯，特别是氢和甲基。
65、在本发明和/或其实施方式的一个实施方式中，
66、r7独立地选自以下
67、氢、c1-6-烷基、c2-6-烯基、c3-10-环烷基、4-至10元杂环基、c1-6-烷氧基、卤素、氰基、羟基、nr8r9、c(＝o)or10、sr10、sor10、so2r10和c(＝o)nr11r12，
68、其中c1-6-烷基、c2-6-烯基、c3-10-环烷基、4-至10元杂环基或c1-6-烷氧基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代
69、c1-6-烷基、c3-10-环烷基、5-至10元杂环基、c1-6-烷氧基、卤素、氰基、羟基、氧代、nr8’r9’、c(＝o)or10’和c(＝o)nr11’r12’，
70、r8和r9独立地选自以下
71、氢、c1-6-烷基、c3-10-环烷基、c6-10-芳基、5-至10-元杂环基和5-至10元杂芳基，或
72、r8和r9与其所连接的n原子一起形成具有3至12个环原子的饱和或不饱和杂环，其中1个环原子是n和其中0、1、2或3个其他环原子选自n、s和o；
73、其中c1-6-烷基、c3-10-环烷基、c6-10-芳基、5-至10-元杂环基和5-至10-元杂芳基或者由r8和r9与其连接的n原子一起形成的杂环各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代
74、c1-6-烷基、c1-6-烷氧基、卤素、氰基、羟基、nr8”r9”、c(＝o)-or10”和c(＝o)nr11”r12”；
75、r10、r11和r12独立地选自氢和c1-6-烷基，
76、r8’、r9’、r10’、r11’和r12’独立地选自氢和c1-6-烷基，
77、r8”、r9”、r10”、r11”和r12”独立地选自氢和c1-6-烷基。
78、在本发明和/或其实施方式的一个实施方式中，
79、r7独立地选自以下
80、氢、c1-6-烷基、c2-6-烯基、4-至10元杂环基、c1-6-烷氧基、羟基、nr8r9、c(＝o)or10、sr10、sor10、so2r10和c(＝o)nr11r12，
81、其中c1-6-烷基、c2-6-烯基、4-至10元杂环基或c1-6-烷氧基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代
82、c1-6-烷基、5-至10元杂环基、c1-6-烷氧基、卤素、氰基、羟基、氧代、nr8’r9’、c(＝o)or10’和c(＝o)nr11’r12’，
83、r8和r9独立地选自以下
84、氢、c1-6-烷基、c3-10-环烷基、c6-10-芳基和5-至10元杂芳基，或
85、r8和r9与其所连接的n原子一起形成具有3至12个环原子的饱和或不饱和杂环，其中1个环原子是n和其中0、1、2或3个其他环原子选自n、s和o；
86、其中c1-6-烷基、c3-10-环烷基、c6-10-芳基和5-至10-元杂芳基或者由r8和r9与其连接的n原子一起形成的杂环任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代
87、c1-6-烷基、c1-6-烷氧基、羟基和nr8”r9”，
88、r10、r11和r12独立地选自氢或c1-6-烷基，
89、r8’、r9’、r10’、r11’和r12’独立地选自氢或c1-6-烷基。
90、r8”和r9”独立地选自氢或c1-6-烷基。
91、在本发明和/或其实施方式的一个实施方式中，r7独立地选自以下
92、氢、c1-6-烷基、c2-6-烯基、4-至10元杂环基、c1-6-烷氧基、nr8r9，
93、其中c1-6-烷基、c2-6-烯基、4-至10元杂环基或c1-6-烷氧基各自任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代
94、c1-6-烷基、c1-6-烷氧基和卤素，
95、r8和r9独立地选自以下
96、氢、c1-6-烷基、c3-6-环烷基，
97、其中c1-6-烷基或c3-6-环烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代
98、c1-6-烷基、c1-6-烷氧基和羟基。
99、在本发明和/或其实施方式的一个实施方式中，r7独立地选自以下
100、甲基、乙基、异丙基、异丙烯基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、羟基、甲基磺酰基、甲基次磺酰基、甲硫基、氨基、甲氨基、乙氨基、异丙氨基、二甲氨基、异丙基甲基氨基、羟基乙氨基、2-羟基乙基甲基氨基、甲氧基乙基氨基、环丙基氨基、吗啉-4-基、4-甲基哌嗪-1-基、3-羟基-吡咯烷-1-基、3-氟氮杂环丁-1-基、3,3-二氟氮杂环丁-1-基、4-氧代-1-哌啶基、氮杂环丁-1-基、四氢-2h-吡喃-4-基、哌啶-1-基和4,4-二氟哌啶-1-基。
101、在本发明和/或其实施方式的一个实施方式中，
102、r13和r14与其所连接的原子一起形成含有5个或6个碳原子的饱和的环，其中所述饱和的环任选地被一个或多个c1-3-烷基或＝o取代，和/或其中一个或多个形成环的碳原子任选地被-nh-、-o-、-s(o)-、-s(o)2-或-s-替代，或
103、r13和r14与其所连接的原子一起形成含有5个或6个碳原子的不饱和的环，其中所述不饱和的环任选地被一个或多个c1-3-烷基取代，和/或其中一个或多个形成环的碳原子任选地被-nh-、-n＝、＝n-、-o-或-s-替代，
104、a1是n或cr15，其中r15独立地是氢、卤素、c1-3烷基、c1-3烷氧基或nr15’r15”，其中r15’和r15”独立地是c1-3-烷基，
105、a2是n或cr16，其中r16独立地是氢、卤素、c1-3烷基、c1-3烷氧基或nr16’r16”，其中r16’和r16”独立地是c1-3-烷基，
106、a3是n或cr17，其中r17独立地是氢、卤素、c1-3烷基、c1-3烷氧基或nr15’r15”，其中r15’和r15”独立地是c1-3-烷基，
107、a4是n或cr18，其中r18独立地是氢、卤素、c1-3烷基、c1-3烷氧基或nr15’r15”，其中r15’和r15”独立地是c1-3-烷基。
108、在本发明和/或其实施方式的一个实施方式中，
109、r13和r14与其所连接的原子一起形成含有5个或6个碳原子的饱和的环，其中一个或多个形成环的碳原子任选地被-nh-、-o-或-s-替代，或
110、r13和r14与其所连接的原子一起形成含有5个或6个碳原子的不饱和的环，其中一个或多个形成环的碳原子任选地被-nh-、-n＝、＝n-、-o-或-s-替代，
111、a1是cr15，其中r15独立地是氢、卤素、c1-3烷基、c1-3烷氧基或nr15’r15”，其中r15’和r15”独立地是c1-3-烷基，
112、a2是cr16，其中r16独立地是氢、卤素、c1-3烷基、c1-3烷氧基或nr16’r16”，其中r16’和r16”独立地是c1-3-烷基，
113、a3是cr17，其中r17是氢，
114、a4是cr18，其中r18是氢。
115、在本发明和/或其实施方式的一个实施方式中，残基a1、a2、a3和a4中的0、1或2个是n。
116、在本发明和/或其实施方式的一个实施方式中，r19独立地选自以下
117、c6-10-芳基和5-至10-元杂芳基，
118、其中c6-10-芳基或5-至10-元杂芳基各自任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代
119、c1-6-烷基、c3-10-环烷基、5-至10-元杂环基、c6-10-芳基、5-至10-元杂芳基、c1-6-烷氧基、卤素、氰基、硝基、羟基、nr20r21、c(＝o)or22和c(＝o)nr23r24，
120、r20和r21独立地选自以下
121、氢、c1-6-烷基、c3-10-环烷基和c6-10-芳基或
122、r20和r21与其所连接的n原子一起形成具有3至12个环原子的饱和或不饱和杂环，其中0、1、2或3个其他环原子选自n、s和o；
123、其中c1-6-烷基、c1-6-烷氧基、c3-10-环烷基或c6-10-芳基或者由r20和r21与其连接的n原子一起形成的杂环各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代
124、c1-6-烷基、c3-10-环烷基、5-至10-元杂环基、c6-10-芳基、5-至10-元杂芳基、c1-6-烷氧基、卤素、氰基、羟基、nr20’r21’、c(＝o)or22’和c(＝o)nr23’r24’
125、r22、r23和r24独立地选自氢和c1-6-烷基，
126、r20’、r21’、r22’、r23’和r24’独立地选自氢和c1-6-烷基。
127、在本发明和/或其实施方式的一个实施方式中，r19独立地选自以下
128、c6-10-芳基和5-至10-元杂芳基
129、其中c6-10-芳基或5-至10-元杂芳基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代
130、c1-6-烷基、c1-6-烷氧基、卤素、氰基、硝基和羟基，
131、其中c1-6-烷基、c1-6-烷氧基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、氰基、羟基，优选地，c1-6-烷基、c1-6-烷氧基各自任选地被一个或多个卤素取代。
132、在本发明和/或其实施方式的一个实施方式中，r19是c6-10-芳基，
133、其中c6-10-芳基任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代
134、c1-6-烷基、卤素、氰基和硝基，其中c1-6-烷基各自任选地被一个或多个卤素取代。
135、在本发明和/或其实施方式的一个实施方式中，r19是c6-10-芳基，
136、其中c6-10-芳基是被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的苯基
137、氟、氯、溴、三氟甲氧基和三氟甲基。
138、在本发明和/或其实施方式的一个实施方式中，r25是氢。
139、在本发明和/或其实施方式的一个实施方式中，根据式(i)的化合物以(s)-对映异构体的形式存在。
140、此外，本发明提供了用于制备根据式(i)的化合物的方法，其包括以下步骤
141、将式(a)化合物
142、
143、与式(b)化合物反应，
144、
145、其中r1、r7、r13、r14、a1、a2、a3、a4、r19和r25是如上文所述任一实施方式中所定义的，
146、以获得根据式(i)的化合物。
147、此外，本发明提供了一种兽用组合物，其包含
148、-根据本文所述的任一实施方式中定义的根据式(i)的化合物，和
149、-一种或多种生理学上可接受的赋形剂。
150、在本发明和/或其实施方式的一个实施方式中，所述一种或多种生理学上可接受的赋形剂选自载体、填充剂、调味剂、粘合剂、抗氧化剂、缓冲剂、糖组分、润滑剂、表面活性剂、稳定剂、流动剂、崩解剂和防腐剂及其混合物。
151、此外，本发明提供了如本文所述的任一实施方式中定义的根据式(i)的化合物或根据本发明的兽用组合物，其用作药物。
152、此外，本发明提供了根据式(i)的化合物或根据本发明的兽用组合物，其用于治疗由蠕虫引起的病症/疾病。
153、在本发明和/或其实施方式的一个实施方式中，所述疾病是心丝虫病。
154、在本发明和/或其实施方式的一个实施方式中，所述蠕虫是犬恶丝虫。