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一种咪唑并[1,2-A]吡啶类化合物的合成方法与流程

作者:瑞禧生物 发布时间:2024-06-11 09:16:08 次浏览

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咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物是一类非常重要的医药中间体。咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物具有抗病毒、抗菌、抗发炎、杀菌的生理特性;也可用于治疗焦虑、失眠等精神疾病,具有镇静和抗焦虑作用;还可作为治疗艾滋病病毒感染的备用药物,其潜能不可估量,是药物研发中使用频率非常高的一种关键核心结构。迄今为止,有关咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成已得到广泛的研究。但是,开发咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物合成的新方法仍然是有机合成化学工作者的重要任务。
例如5-氨基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲醛,其结构式如下所示,
5-氨基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲醛是一种非常重要的咪唑并[1,2-a]吡啶类中间体,目前已广泛地应用在医药研发等领域,但是目前关于其合成方法仅有以下合成方法的报道:
以2,6-二氨基吡啶化合物为原料,先与氯甲酰基乙酸乙酯反应,得到中间体1,然后再将中间体1用硼氢化钠还原成中间体2,然后再用氧化剂氧化得到最终产物5-氨基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲醛。
对以上合成方法进行分析可知,存在以下缺点:
(1)合成方法步骤太多,路线太长,总收率低,成本高昂。
(2)在中间体1还原成中间体2时,需要用到比较危险的还原剂硼氢化钠,且收率非常低;本发明在实验过程中对报道的路线进行了重复,收率只有10%左右,且重复性很差,经常出现得不到产物的情况,并且也尝试了多种其他还原剂,如四氢铝锂、硼氢化锂等,均无法成功,增加了反应操作难度和风险。
(3)需要用到氧化剂pcc等含重金属的氧化剂,达不到绿色环保的要求,且反应后生成大量的含重金属的废渣,处理成本高昂。
因此,有必要对合成5-氨基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲醛的方法进行改进,实现咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的绿色、高效、规模化生产。