背景技术:
螺环氧化吲哚骨架为作为一种结构独特且用途多样的药效团,广泛存在于许多具有药理活性的天然产物中。随着对这一骨架的深入研究,许多人工合成类螺环氧化吲哚类衍生物被证明具有不同的药理活性,如抗炎、抗菌、抗病毒等,其中抗肿瘤活性在这类骨架所表现出的药理活性中尤为突出。因此,设计合成新型螺环氧化吲哚骨架来丰富具有抗肿瘤活性的候选化合物对于开发新型抗肿瘤药物十分必要。
苯并吡喃结构作为一类活性骨架,广泛分布于自然界中,并因其具有多种药理活性如抗过敏、抗炎、抗肿瘤和抗菌等活性而闻名于世。利用苯并吡喃结构作为优势药效团来设计具有潜在药理活性的新化合物已被公认为药物开发的有效策略。因此,将苯并吡喃这类结构片段嵌入螺环氧化吲哚结构中形成新的骨架,是开发具有多功能抗肿瘤活性的新型螺环氧化吲哚衍生物的创新思路。目前市场上尚无成熟的此类抗肿瘤药物。
技术实现要素:
本发明涉及抗肿瘤药物领域,含苯并二氢吡喃螺环氧化吲哚衍生物作为一类新型螺环氧化吲哚类结构,通过体外抗肿瘤活性实验研究,本发明化合物均显示出不同程度的抗肿瘤细胞增殖活性,低浓度时即可强效抑制肿瘤细胞生长,诱导肿瘤细胞产生g2/m期阻滞,并促发肿瘤细胞凋亡。体内抗肿瘤实验研究表明,本发明化合物能够明显抑制荷瘤鼠体内肿瘤生长。该类化合物的制备过程简单易行,原料价格低廉,易于获取;因此,这类新型含苯并二氢吡喃螺环氧化吲哚结构为抗肿瘤新药开发提供了基础,具有良好的临床应用前景。
本发明上述目的通过以下技术方案实现:
含苯并二氢吡喃螺环氧化吲哚衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用,所述含苯并二氢吡喃螺环氧化吲哚化合物的制备路线及结构如下:
化合物的体外抗肿瘤活性评价
供试肿瘤细胞:人类肝癌细胞hepg2、人类肺癌细胞a549、人类肺癌细胞h460、人类前列腺癌细胞du145、人类结肠癌细胞hct116、人类结肠癌细胞hct15、人类膀胱癌细胞t24、人类胃癌细胞sgc-7901、耐顺铂的人类肺癌细胞(a549/ddp)、耐奥沙利铂的人类结肠癌细胞(hct116/l)、耐5-氟尿嘧啶的人类结肠癌细胞(hct15/5-fu)。
细胞培养:dmem、dmem-f12、mem、rpmi1640和mccoys5a培养基,10%胎牛血清和1%青-链霉素配制成培养液。培养的细胞株置于37℃、5%co2饱和湿度下常规培养传代,实验均用处于对数生长期的细胞。