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一种吡唑并[1,5‑a]吡啶‑3‑羧酸酯衍生物的合成方法与流程

作者:瑞禧生物 发布时间:2024-06-11 09:16:08 次浏览

背景技术:
吡唑并吡啶衍生物是一类非常重要的含氮稠杂环化合物,这种化合物在药理学研究方面有良好的应用前景。
例如,该类化合物在防治克氏阴性和阳性细菌、各种恶性肿瘤、神经性疾病、骨质疏松症和老年痴呆症等方面有显著的疗效和生物活性;同时,在农药领域,杂环化合物成为新农药发展的主流,使农药进入超高效、无公害的绿色农药新时代。
常用的吡唑并吡啶衍生物主要有3种,分别是吡唑并[3,4-b]吡啶、吡唑并[4,3-c]吡啶、吡唑并[1,5-a]吡啶。而目前研究最多的是吡唑并[1,5-a]吡啶系列化合物。因此,吡唑并[1,5-a]吡啶类化合物发展前景良好。
目前吡唑并[1,5-a]吡啶类化合物常用的合成路线如下所示:
其中r=f,cl,i,och3,cooch3等等,r’=ch3,ch3ch2等等。
该路线采用取代的吡啶为原料,与羟胺磺酸或者2,4,6-三甲基苯磺酰羟胺等羟胺取代试剂反应,对吡啶氮进行氨基化反应生成氨基吡啶类产品,然后和丙炔酸甲酯进行加成反应,生成吡唑并[1,5-a]吡啶系列化合物。该合成路线虽然短,步骤少,但是两步收率都比较低,两步的总收率在50%以下。当原料为不对称结构时,与丙炔酸甲酯关环可以产生2种产物,关环选择性较差,而且它们极性相似,一般实验室以色谱柱分离得到目标产品,所以其较难放大到工业生产。
因此需要改进现有合成方法,以解决上述问题。
技术实现要素:
本发明的目的在于,提供一种合成吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸酯衍生物的新方法。本发明所解决的技术问题是,现有技术中合成吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸甲酯衍生物的收率低、选择性差、分离困难,难以放大到工业生产等问题。