血管性痴呆(VD)是最常见的痴呆类型之一，但其内在机制尚不清楚，目前尚缺乏有效的药物治疗。在此，上海交通大学汪泱、邓志锋、李青等人应用胚胎干细胞来源的小细胞外囊泡(ESC-sEVs)可能为VD患者以及其它与衰老相关的疾病提供一种新的无细胞治疗工具。
本文要点：
1）在本研究中，VD大鼠表现为进行性认知功能障碍，海马神经干细胞(H-NSCs)衰老、丢失和神经随时间增加发生功能下降。将ESC-sEVs静脉注射到VD大鼠体内后，ESC-sEVs治疗可显著缓解H-NSCs的衰老，恢复受损的增殖和神经元分化能力，并逆转认知功能障碍。
2）微阵列分析和RT-qPCR结果表明，在ESC-sEVs中存在miR-17-5p、miR-18a-5p、miR-21-5p、miR-29a-3p和let-7a-5p等抑制mTORC1激活的miRNAs。ESC-sEVs通过转移这些miRNAs抑制mTORC1的激活，促进转录因子EB(TFEB)核转位和溶酶体恢复，部分恢复了H-NSCs的衰老，从而逆转VD衰老相关的神经发生功能障碍和认知功能障碍。
Guowen Hu, et al. ESC-sEVs Rejuvenate Senescent Hippocampal NSCs by Activating Lysosomes to Improve Cognitive Dysfunction in Vascular Dementia, Adv. Sci., 2020.
DOI: 10.1002/advs.201903330
https://doi.org/10.1002/advs.201903330