近年来,纳米颗粒污染物对人体健康的不良影响引起了人们的广泛关注。其中,碳纳米材料被认为是造成炎症反应和弥漫性肺泡损伤的危险因素之一。以前的研究表明,肺泡巨噬细胞在与纳米颗粒相关的肺部疾病的发病机制中起重要作用,但其相关机制仍不清楚。四川大学Xiawei Wei老师发现炭黑纳米颗粒可通过渗透溶酶体膜诱导细胞发送坏死,进而引发炎症反应。
本文要点:
(1)实验利用炭黑纳米颗粒(CBNPs)对C57BL/6小鼠进行灌胃,并用流式细胞术检测了肺组织细胞坏死和中性粒细胞的浸润情况。在结合其他一系列实验结果后研究人员发现,巨噬细胞在暴露于CBNPs后会发生坏死,其特点是溶酶体破裂,组织蛋白酶B释放和活性氧生成,细胞内ATP水平也会降低。
(2)进一步的分析表明,坏死细胞中的mtDNA泄漏会激活中性粒细胞,并在体内引发了严重的炎症反应。此外,mtDNA也会诱导巨噬细胞产生LTB4,这也有助于中性粒细胞的募集。这一研究结果表明,CBNPs可通过溶酶体破裂诱导急性细胞坏死,而坏死细胞释放的mtDNA则是介导肺中性粒细胞炎症的关键因素。这一研究从一个新的角度描述了纳米颗粒诱导的炎症反应的发病机制,从而为炎症的调控提供了一个新的治疗靶点。
Xia Yuan. et al. Carbon black nanoparticles induce cell necrosis through lysosomal membrane permeabilization and cause subsequent inflammatory response.
DOI: 10.7150/thno.34065
https://www.thno.org/v10p4589.htm

