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聚乙二醇修饰试剂在蛋白药物介绍及其应用

作者:瑞禧生物 发布时间:2022-11-17 14:59:20 次浏览

多肽和蛋白质已经成为现代新药中重要的一大类,已有超过80种多肽在美国市场上销售, 另外350多种的该类药物药物正在临床试验中,占进入临床试验待新药的1/3。2000 年全球多肽药物的销售额估计约有一百五十亿美元[1]。尽管使用大肠杆菌和其它表达系统的重组 DNA 技术,使得多肽大量生产成为可能,但是,多肽药物的一些缺点限制着它的应用。这些缺点包括:易于被蛋白水解酶破坏;较短的循环半衰期;较短的保存有效期;较低的溶解度;易被肾脏快速清除;以及易于引起中和抗体的产生[2]。此外,大多数肽类药物的给药方式为皮下或肌肉注射,使用不方便。
聚乙二醇(PEG)修饰可以克服上述的不足,它将聚乙二醇衍生物修饰剂通过化学反应,共价结合到多肽或其它药物的分子上。聚乙二醇几乎无毒性, 并且没有免疫原性,到目前为止,没有人曾经报道过在常规临床使用聚乙二醇化的蛋白质有抗体的产生。可由正常人的肾脏(分子量<30kDa的聚乙二醇),或者由粪便排出(分子量> 20 kDa 的聚乙二醇)[3]。FDA已经批准用聚乙二醇作为载体或者基本成分用于食物, 化妆品和药品[4-5]
修饰性PEG的用途介绍:
1、  蛋白质类药物PEG修饰: PEG修饰蛋白质药物可以延长药物的半衰期、降低免疫原性,同时最大限度地保留其生物活性。作为治疗药物,经过聚乙二醇(PEG)修饰的蛋白质比未修饰的蛋白质更有效。PEG对蛋白药物修饰途径主要有氨基修饰(包括N端氨基的酰化修饰、赖氨酸侧链氨基的酰化修饰、N端氨基的烷基化修饰)、羧基修饰、巯基修饰等。目前,国内外对PEG修饰蛋白质类药物的研究主要集中于腺苷脱氨酶、天冬酰胺酶、干扰素、粒细胞集落刺激因子、白细胞介素等,更有40多个药物正在进行临床研究。
2、  肽类化合物PEG修饰:肽类化合物PEG修饰,如畦降钙素、表皮生长因子的PEG修饰产物的半衰期和生物活性显著高于原型药物。尤其是肽类化合物在聚乙二醇定点修饰方面较蛋白质更易于实现。在肽类化合物的PEG修饰研究中应用最普遍的是mPEG。
3、PEG修饰脂质体:普通免疫脂质体由于在血液中的循环半衰期短,易于被清除,限制了其发展。PEG修饰的长循环脂质体,增加了脂质体的血液循环时间,不但能够逃避网状内皮系统的捕获,还能提高脂质体的被动靶向性。已经被广泛用于脂质体药物制剂。
4、PEG修饰有机小分子药物:很多小分子药物,目前以抗肿瘤药物为多,采用PEG修饰技术,聚乙二醇支载小分子,可以把它的许多优良性质也随之转移到结合物中,使该聚合物具有优异的生物相容性,在体内能溶于组织液中,能被机体迅速排出体外而不产生任何毒副作用。很多抗肿瘤药物通过高分子量PEG修饰,能够达到肿瘤组织的被动靶向给药。
5、其它他应用:PEG修饰亲和配体和辅因子在含水的两相分配系统中应用,用于生物大分子和细胞的纯化和分析。PEG修饰糖类可作为新的药物材料、药物载体。寡核苷酸PEG化可以增加溶解度,增加对核酸酶的抵抗和细胞膜穿透性。生物材料PEG化可以减少血栓形成,降低蛋白质和细胞黏附性。
mPEG-NHS, MW:2000    
mPEG-CHO, MW:350      
mPEG-NPC, MW:550   
mPEG-PFP, MW:1000      
mPEG-S-S-NHS, MW:3400  
mPEG-SPA, MW:5000      
mPEG-SVA, MW:750       
NHS-PEG-NHS, MW:10000  
NHS-PEG-MAL, MW:5000      
NHS-PEG-Biotin, MW:2000     
NHS-PEG-FITC, MW:5000      
NHS-PEG-Silane, MW:20000        
Diethoxylsilane-PEG-NHS, MW:5000
Monoethoxylsilane-PEG-NHS, MW:5000
NHS-PEG-DSPE, MW:2000     
NHS-PEG-CLS, MW:1000  
NHS-PEG-COOH, MW:3400  
NHS-PEG-OH                      
CHO-PEG-CHO, MW:550     
NPC-PEG-NPC, MW:1000    
mPEG-EPO, MW:20000               
EPO-PEG-EPO, MW:1000         
mPEG-ISC, MW:40000                  
mPEG-ITC. MW:2000                 
ISC-PEG-ISC, MW:3400   
mPEG-Tosylate, MW:5000            
巯基产品目录表:
Maleimide PEG, mPEG-MAL, MW:2000
Maleimide PEG Maleimide, MAL-PEG-MAL, MW:1000
Maleimide PEG NHS, MAL-PEG-NHS, MW:750
Maleimide PEG PFP, MAL-PEG-PFP, MW:3400
Maleimide PEG Biotin, MAL-PEG-Biotin, MW:5000
Maleimide PEG Fluorescein, MAL-PEG-FITC, MW:1000
Maleimide PEG Silane, MAL-PEG-Silane, MW:3400
Maleimide PEG Amine, MAL-PEG-NH2, MW:2000
Maleimide PEG Acid, MAL-PEG-COOH, MW:10000
Ortho-pyridine disulfide PEG, mPEG-OPSS, MW:750
OPSS-PEG-OPSS, MW:1000
OPSS-PEG-NHS, MW:2000
OPSS-PEG-Biotin, MW:2000
OPSS-PEG-NH2, MW:3400
OPSS-PEG-COOH, MW:550
Iodoacetyl PEG, mPEG-IA, MW:20000
Iodoacetyl PEG NHS, IA-PEG-NHS, MW:5000
Iodoacetyl PEG Maleimide, IA-PEG-MAL, MW:2000
Iodoacetyl PEG amine, IA-PEG-NH2, MW:3400
Iodoacetyl PEG Biotin, IA-PEG-Biotin, MW:1000
Iodoacetyl PEG Acid, IA-PEG-COOH, MW:5000
PEG di-iodoacetate, IA-PEG-IA, MW:3400
Vinylsulfone PEG, mPEG-VS, MW:2000
Vinylsulfone PEG acid, VS-PEG-COOH, MW:1000
Vinylsulfone PEG Fluorescein, VS-PEG-FITC, MW:5000
Vinylsulfone PEG Biotin, VS-PEG-Biotin, MW:20000
Vinylsulfone PEG DSPE, VS-PEG-DSPE, MW:550
Vinylsulfone PEG Silane, VS-PEG-Silane, MW:3400